核苷治療降低部分慢乙肝患者的肝癌發生風險能力有限

編者按：第73屆美國肝病研究學會年會（AASLD 2022）于當地時間2022年11月4日 - 8日在美國召開。

近年來，乙肝導致的肝癌疾病負擔依然非常嚴重（相關鏈接一、二），因此如何通過有效的抗病毒治療策略降低肝癌發生風險仍是熱點問題。近期，在AASLD 2022摘要中發表的一項韓國研究表明：核苷（NAs）治療對于降低非肝硬化、HBeAg陰性、ALT正常的慢乙肝患者的肝癌發生風險的能力有限，僅在基線HBV DNA ≥5.0log10IU/mL的人群中效果較明顯。

研究方法

本研究納入了1321例未經治療的ALT水平正常的慢乙肝患者和1288例接受ETV或TDF治療的非肝硬化、HBeAg陰性、基線HBV DNA ≥ 2000 IU/mL的CHB患者，ALT正常上限為男性35 IU/L，女性25 IU/L，通過Cox回歸分析肝癌發生風險。采用基于年齡、性別、血小板計數、白蛋白和基線病毒載量的傾向評分（PS）匹配分析來評估基線HBV DNA水平對肝癌風險的影響。

研究結果

中位隨訪6.4年未治療組有71例患者發生肝癌，中位隨訪4.9年治療組有51例患者發生肝癌。在兩組中，僅在未治療組中觀察到肝癌風險隨著病毒載量的升高而逐漸增加；基線HBV DNA≥ 5.0log10IU/mL的未治療患者的肝癌發病率最高，為1.84/100人·年。在PS匹配分析中，NAs治療未能降低肝癌的發生風險（HR，0.71；95% CI，0.45 - 1.11；P=0.13）。

對患者按基線HBV DNA水平（< 5.0 log10IU/mL vs. ≥5.0 log10IU/mL）進行分層后發現，NAs抗病毒治療顯著降低了基線HBV DNA ≥ 5.0log10IU/mL的患者肝癌發生風險（HR，0.40；95% CI，0.23 -0.68；P<0.001），但對于基線HBV DNA <5.0 log10IU/mL的患者沒有顯著影響（HR，1.50；95% CI，0.63 - 3.55；P=0.36）。

未治療組（A）和NAs治療組（B）中不同基線HBV DNA水平患者發生肝癌的風險

研究結論

在HBeAg陰性的非肝硬化慢乙肝患者中，未經治療的高病毒載量（≥5.0 log10IU/mL）患者存在肝癌高風險，通過NAs抗病毒治療可能會降低這一風險。在這些高病毒載量的患者中進行抗病毒治療，無論ALT水平如何，都應考慮優化肝癌預防策略。

肝霖君有話說

已有多項研究表明NAs治療可以有效降低慢乙肝患者的肝癌發生風險，但肝癌發生風險依然很高（相關鏈接），并且HBVRNA高水平與肝癌風險的增加獨立相關（相關鏈接）。因此優化慢乙肝患者肝癌預防策略勢在必行。

研究表明干擾素α治療降低慢乙肝患者肝癌發生風險顯著優于核苷（相關鏈接），可以在核苷基礎上進一步降低90%的肝癌發生風險（相關鏈接），且獲得HBsAg清除可最低化肝癌發生風險（相關鏈接一、二）。因此對于核苷經治或未治療的患者可以選擇基于干擾素α的治療方案來有效降低肝癌發生風險。

中國降低乙肝患者肝癌發生率研究“綠洲”工程項目也旨在探索預防終末期肝病或臨床治愈的最優方案或個性化方案（相關鏈接），相信可以造福于更多慢乙肝患者。

參考文獻：

ChoiMK, KimGA, ChoiGH, et al. Antiviraltreatment reduces hepatocellular carcinoma riskinnon-cirrhotic, HBeAg-negative chronic hepatitis B with high viral load. AASLD2022, Abstracts (1137).

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