臺灣數據：一部分HBeAg陰性慢乙肝患者核苷治療很難實現HBsAg < 100 IU/mL

編者按：第73屆美國肝病研究學會年會（AASLD 2022）于當地時間2022年11月4日 - 8日在美國召開，會上有大量的肝病相關新進展亮相，肝霖君將持續為大家分享。

目前仍有大量慢乙肝患者采用核苷類似物（NA）單藥治療，雖然能一定程度上抑制病毒，但獲得HBsAg清除的機率很低，且需要長期服藥防止復發（相關鏈接）。目前對于NA停藥的需求也非常強烈，有研究顯示NA治療結束時HBsAg < 100 IU/mL的復發風險會相對更低（相關鏈接），但要想安全停藥，還是需要獲得HBsAg清除后才更為可靠。

在AASLD 2022大會摘要中公布的一項臺灣研究結果顯示：核苷治療ALT < 5 × ULN且HBsAg ≥ 1000 IU/mL的HBeAg陰性慢乙肝患者最難實現治療結束時HBsAg < 100 IU/mL。

研究方法

本研究納入HBV DNA持續檢測不到≥ 1年后ETV或TDF停藥的HBeAg陰性慢乙肝患者。排除治療前qHBsAg < 100 IU/mL的患者。分析治療前宿主、病毒學因素及肝臟生化指標。Logistic回歸分析治療結束時（EOT）HBsAg < 100 IU/mL的預測因素。

研究結果

共納入1188例患者，平均年齡為53歲，84%為男性，40%為肝硬化，治療的中位時間為2.99年（IQR：2.41 - 3.08）。167例（14%）患者在EOT時實現HBsAg < 100 IU/mL。相比EOT時HBsAg ≥ 100 IU/mL的患者，EOT時HBsAg < 100 IU/mL的患者基因B型比例、TDF治療比例、治療前ALT水平、膽紅素水平均更高，鞏固治療時間更長。

多因素logistic回歸分析顯示，治療前ALT ≥ 5 × ULN [aOR：2.47（1.72 - 3.55），P < 0.01] ，TDF治療 [相比ETV；aOR：1.72（1.13 - 2.63），P = 0.01] ，HBsAg較基線的降幅≥ 1 log10 IU/mL [aOR：38.60（5.30 - 281.25），P < 0.01] 是EOT時HBsAg < 100 IU/mL的有利預測因素，而治療前HBsAg ≥ 3 log10 IU/mL [aOR：0.34 （0.24 - 0.50），P< 0.01] 和NA治療獲得HBV DNA檢測不到的時間≥ 6個月 [aOR：0.88 （0.60 - 1.30），P = 0.035] 是EOT時HBsAg < 100 IU/mL的不利預測因素。

根據肝硬化狀態和NA類型進行分層后，治療前ALT ≥ 5 × ULN或ALT < 5 × ULN聯合HBsAg < 3 log10 IU/mL是不同亞組EOT時HBsAg < 100 IU/mL的獨立預測因素。

Logistic回歸分析治療前不同亞組EOT時HBsAg < 100 IU/mL的預測因素

研究結論

治療前ALT < 5 × ULN且HBsAg ≥ 3 log10 IU/mL的HBeAg陰性慢乙肝患者最不可能實現EOT時HBsAg < 100 IU/mL。HBeAg陰性慢乙肝患者在肝炎發作時開始NA治療更有可能在EOT時實現HBsAg < 100 IU/mL。

肝霖君有話說

根據本研究結果發現HBeAg陰性慢乙肝患者接受近3年的核苷治療后，只有14%的患者在治療結束時實現HBsAg < 100 IU/mL，且無人獲得HBsAg清除。對于ALT < 5 × ULN且HBsAg ≥ 1000 IU/mL的慢乙肝患者核苷治療較難實現HBsAg < 100 IU/mL。多項研究表明核苷經治患者加用或換用聚乙二醇干擾素α（PEG IFNα）治療可顯著提高HBsAg清除率（相關鏈接一、二、三），且對于HBsAg < 100 IU/mL的優勢人群，在加用PEG IFNα治療后HBsAg清除率超60%（相關鏈接）。

雖然有研究表明HBeAg陰性慢乙肝患者核苷停藥后有臨床治愈的機會，但對于亞洲人群來說還是非常渺茫的（相關鏈接），因此更積極的采用合理的抗病毒治療策略盡早實現臨床治愈才是安全停藥的最佳選擇，冒著停藥后復發的風險來賭較低的臨床治愈率并不可取。

參考文獻：

Liu YC, Jeng WJ, Peng CW, et al. Predictors of achieving HBV surface antigen level < 100 IU/mL at end of finite Nuc treatment in hepatitis B e antigen-negative patients. AASLD2022, Abstracts (40).

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