2020年全球乙肝新藥進展（更新至2020年12月)

編者按：HepatitisBFoundation網站本月更新了表單，為幫助大家更準確獲取全球乙肝新藥最前沿信息，肝霖君查詢各大藥企官網更新的產品管線信息及相關網絡資料做了系統地整理，對表單進行了更新和完善。表單新增了4個新藥——臨床Ia期的衣殼抑制劑KL060332、臨床II期的治療性疫苗GS-4774、臨床前研究的TLR-8激動劑SBT8230和臨床前研究的FXR激動劑ASC42，還有再次出現在表單的古巴新藥NASVAC（在中國退出研究）。同時也有3個臨床前新藥退出表單——RNAi類藥物Lunar-HBV、病毒蛋白抑制劑ALG-020576和治療性疫苗HBV。

新藥仍在持續探索中，最新報道的各類新藥聯合聚乙二醇干擾素α或核苷的研究結果較鼓舞人心，聯合用藥將是趨勢。短時間內單獨依賴新藥來獲得乙肝臨床治愈的可能性并不大，如何利用好現有藥物探索更佳的臨床治愈方案是關鍵。

部分新藥詳細進展

01 GS-4774

GS-4774是Globeimmune和Gilead公司合作研發的一類蛋白質/肽疫苗，是一種基于酵母的治療性疫苗，用于表達乙肝病毒抗原（S蛋白、核心蛋白和X蛋白）。

2018年JournalofHepatology上報道了其臨床II期研究結果，顯示GS-4774單藥治療未顯著降低HBsAg水平，未到達治療終點。2019年Gastroenterology報道了GS-4774聯合TDF治療的臨床II期結果，顯示慢乙肝患者HBsAg無顯著降低，但HBV病毒特異性T細胞應答增加。

目前官網無該藥相關后續報道。

02 KL060332

2020年美肝會（AASLD2020）上，介紹了一種由科倫集團研發的國產新型乙肝病毒衣殼抑制劑KL060332，KL060332屬于一種口服選擇性的雜芳基二氫嘧啶(HAPS)，是目前正在進行臨床研究的1類衣殼組裝調節劑（CAMs）。

該藥在細胞和小鼠模型中表現出良好的抗病毒療效，在小鼠模型中，該藥聯合NA的療效顯著優于單藥，不僅獲得HBVDNA抑制也獲得HBeAg和HBsAg下降。目前該研究藥物正處于人體Ia期臨床研究階段，試點醫院為吉林大學第一醫院I期臨床試驗研究室。

03 ASC22

ASC22是一款可皮下注射PD-L1抗體，2019年1月14日，歌禮和蘇州康寧杰瑞生物科技有限公司簽訂乙肝及其它病毒疾病領域戰略合作協議，歌禮生物從康寧杰瑞獲得ASC22（KN035）用于所有病毒性疾病治療的權益。

2020年8月，歌禮制藥啟動了ASC22臨床IIa期單劑量遞增臨床試驗，發現ASC22在慢乙肝核苷經治患者中的安全性和耐受性良好，未披露具體療效數據，最近開展了臨床IIb期多劑量臨床研究啟動會議。

04 ASC42

ASC42是歌禮制藥有限公司旗下全資子公司甘萊(專注于非酒精性脂肪性肝炎NASH領域創新藥的開發和商業化)的一種完全自主研發的、有望成為同類最佳的新型高效選擇性非甾類法尼醇X受體(FXR)激動劑。在兩個NASH動物模型中，ASC42表現出了對肝臟脂肪變性、炎癥和纖維化的顯著改善。

在歌禮官網發現該藥處于其HBV管線的臨床前研究階段。

05 SBT8230

SBT8230是Silverback公司的一類ASGR1-TLR8免疫TAC?治療劑，其包含TLR8激動劑，所述TLR8激動劑與針對肝臟限制性ASGR1的抗體偶聯。

2020AASLD報道了體外評價ASGR1-TLR8以ASGR1依賴性方式激活人免疫細胞的能力（其在AAV-HBV小鼠模型中評估抗病毒活性，包括定量抗病毒免疫應答和表面抗體滴度）。結果顯示該藥有強大的抗病毒效應，可顯著降低HBVDNA和HBsAg滴度，產生強有效的T細胞和B細胞應答。

06 NASVAC（ABX-203）

該藥目前在古巴上市，日本處于臨床研究，在中國已經中止研究。