2021全球乙肝新藥進展（更新至2021年6月，雨露肝霖整理）

編者按：為幫助大家更準確地獲取全球乙肝新藥最前沿信息，肝霖君結合Hepatitis B Foundation網站6月的乙肝新藥更新以及查詢各大藥企官網更新的產品管線信息和相關網絡資料做了系統地整理，并匯總了慢乙肝新藥與新藥聯合、新藥與現有藥物聯合治療的臨床研究進展。

本期表單更新：GST-HG141進入Ib期；GS-4774因為早期II起臨床試驗失敗，現探索聯合用藥策略；IMC-I109V的I期臨床試驗開始首例慢乙肝患者給藥；ASC42已被NMPA批準開展治療慢性乙型肝炎的臨床試驗。

新藥相關聯合用藥臨床II期研究匯總

部分新藥進展

01 GST-HG141

GST-HG141是由福建廣生堂藥業股份有限公司研發的乙肝病毒核心蛋白抑制劑，可以抑制HBV衣殼的脫殼與組裝，是1類全球創新化藥。在與TDF的對比及聯合試驗中，GST-HG141表現出較好的直接抗病毒效果，且與TDF聯合具有協同效應。目前該藥已經完成Ia期臨床試驗，數據顯示該藥在受試者中整體表現安全性良好。

02 GS-4774

GS-4774屬于一種重組的熱滅活酵母疫苗（釀酒酵母），編碼HBsAg、HBcAg和乙肝病毒HBx蛋白。在早期的一項II期臨床研究中，盡管該疫苗安全且耐受性良好，但沒有產生臨床獲益。研究人員解釋，盡管接種GS-4774沒有降低HBsAg水平，但暴露在抗原肽中的CD8+T細胞產生了IFN-α、TNF-α和IL-2。如果在治療過程中與其他抗病毒藥物結合使用，則可能對CD8+T細胞的強大免疫刺激作用有所裨益。GS-4774未來或探索聯合用藥。

03 IMC-I109V

IMC-I109V是英國生物技術公司Immunocore旗下的乙肝在研新藥，是一種新型雙特異性蛋白質免疫療法。I期臨床試驗開始首例慢乙肝患者給藥。IMC-I109V使用的是Immunocore公司抗病毒免疫T細胞單克隆抗體(ImmTAV?)平臺進行臨床研究的首個候選藥物。旨在通過募集未耗盡的T細胞來消除具有cccDNA或整合的HBVDNA肝細胞，進而克服T細胞的功能障礙。消除這些細胞對于實現功能性治愈以及治療后6個月無法檢測到HBVDNA而言是必要的。

04 ASC42

ASC42是一款由歌禮制藥公司完全自主研發的新型高效選擇性非甾類法尼醇X受體(FXR)激動劑。ASC42可抑制HBVcccDNA轉錄為HBVRNA，進而抑制HBVRNA翻譯為HBsAg。同時，ASC42可能會降低HBVcccDNA的穩定性。中國國家藥品監督管理局(NMPA)已批準其開展用于治療慢性乙型肝炎的臨床試驗申請。

注：部分信息參考小番健康和肝臟時間等整理。