日本研究：HBcrAg水平可預測HBeAg陰性慢乙肝患者的疾病進展和肝癌發生風險

編者按：HBV感染是一個重大的公共衛生威脅，全世界有超過2.57億慢性感染者面臨發展為終末期肝病和肝癌的風險。針對慢乙肝遠期風險的預測非常重要，因此對預測標志物的研究也成為了熱點。除了我們熟知的HBVDNA，HBsAg等標志物外，對HBVRNA和HBcrAg的研究也逐漸豐富。有研究顯示HBcrAg可作為慢乙肝患者肝內cccDNA的替代生物學標志物（相關鏈接），也有研究表明對于ALT正常的HBeAg陰性的慢乙肝患者，HBcrAg水平越高，肝硬化及其并發癥和相關死亡發生風險越高（相關鏈接）。

最近來自日本的研究團隊再次證實：HBcrAg水平可預測HBeAg陰性慢乙肝患者的疾病進展和肝癌發生風險，HBcrAg高水平與肝硬化、肝癌發生風險相關。

研究方法

回顧性入組2008年10月至2019年10月期間在東京武藏野紅十字會醫院開始接受NA治療的311例患者。66例患者由于隨訪時間較短（少于1年）或在開始NA治療前或1年內發展為肝癌而被排除。所有患者均接受NA治療>1年，直至隨訪結束，均無肝癌病史。每3-6個月進行一次超聲檢查和血液檢查。

患者基線

對最終納入245例接受NA治療的患者進行分析。其中男性147例(60.0%)，中位年齡48歲，有28例患者診斷為肝硬化。HBeAg陽性患者106例，HBeAg陰性患者139例。中位隨訪時間為5.30(1.01-12.20)年。接受ETV、TDF和TAF的患者分別為147例(60.0%)、58例(23.7%)和40例(16.3%)。

研究結果

01%20HBeAg陽性組中位HBcrAg水平明顯高于HBeAg陰性組

大多數(63.2%)HBeAg陽性患者的HBcrAg水平>6.8logU/mL，34.5%的HBeAg陰性患者的HBcrAg水平<3.0logU/mL。HBeAg陽性組中位HBcrAg水平明顯高于HBeAg陰性組（>6.8logU/mLvs.3.7logU/mL，P<0.01）。

02 HBeAg陰性患者中HBcrAg高水平與肝硬化和較高水平的血清HBVDNA相關

在HBeAg陰性患者中，HBcrAg水平與血清HBVDNA的相關性優于HBeAg陽性患者。HBeAg陰性患者中較高的HBcrAg水平與肝硬化相關（119例慢性肝炎vs.20例肝硬化：3.5logU/mLvs.4.7logU/mL，P=0.03)，而在HBeAg陽性患者中沒有觀察到這種現象。

03 HBeAg陰性患者中NA治療1年時HBcrAg高水平與較高的肝癌發生風險顯著相關

隨訪期間，HBeAg陽性和HBeAg陰性患者中分別有5例（4.72%）和9例（6.47%）發生肝癌。NA治療HBeAg陽性慢乙肝患者的3、5、8和10年的肝癌累積發生率分別為3.05%、5.86%、5.87%和5.87%，HBeAg陰性組3、5、8和10年的肝癌累積發生率分別為2.26%、5.40%、8.27%和13.1%。

NA治療1年時，HBcrAg水平<4.1logU/mL和≥4.1logU/mL的患者分別為24例（17.3%）和115例（82.7%）。與較低的HBcrAg水平相比，HBcrAg高水平與較高的肝癌發生風險顯著相關（cutoff值為4.1logU/mL，P<0.01）。

多因素分析顯示，HBeAg陰性患者中NA治療1年時HBcrAg水平≥4.1logU/mL是肝癌發生的獨立預測因素（P=0.021）。

肝霖君有話說

該研究顯示HBeAg陰性患者NA治療1年時HBcrAg高水平與肝硬化和較高的肝癌發生風險相關。可見HBcrAg評估有助于核苷經治HBeAg陰性患者的疾病監測，了解疾病進展，可對肝癌發生風險分層，提早發現和治療肝癌高風險人群，從而改善慢乙肝患者的預后。近年來，越來越多研究開始關注HBcrAg，關于HBcrAg的臨床指導價值還需要更多循證醫學證據來支持。

參考文獻：

KanekoS,KurosakiM,InadaK,etal.HepatitisBcore-relatedantigenpredictsdiseaseprogressionandhepatocellularcarcinomainhepatitisBeantigen-negativechronichepatitisBpatients[J].JGastroenterolHepatol,2021.