在研乙肝新藥：KL060332顯示出良好的安全性、耐受性和 PK 特性，適合進(jìn)一步的臨床開發(fā)。

全球約有 2.57 億的慢性乙肝病毒感染者，現(xiàn)有已批準(zhǔn)治療方案對乙肝表面抗原（ HBsAg ）影響不大。臨床已證明靶向乙型肝炎病毒(HBV)衣殼組裝的步驟是治療慢性乙型肝炎的有效靶點。

KL060332 是科倫藥業(yè)開發(fā)用于慢乙肝治療的一種 I 類 HBV 衣殼組裝調(diào)節(jié)劑，在臨床前研究中表現(xiàn)出同類最佳潛力。研究人員在健康受試者中評估了該藥的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)（PK）和食物效應(yīng)。在即將召開的2021美國肝病學(xué)會年會上，來自吉林大學(xué)第一醫(yī)院和科倫藥業(yè)的研究人員報告了盲數(shù)據(jù)的結(jié)果。

KL060332 的首次人體臨床試驗是一項隨機(jī)、安慰劑對照Phase I 期研究，該研究由三部分組成：1)在單劑量遞增 (SAD) ) 隊列 (n = 74)研究中參與者隨機(jī)接受單劑量 25-1000 mg KL060332 或安慰劑；2) 在空腹和進(jìn)食條件下受試者接受單劑量 200 mg KL060332 (n = 12) ；3) 多劑量研究 200 mg (QD) KL060332 (n = 10)。收集系列血液、尿液和糞便樣本用于 PK 分析，在整個研究過程中監(jiān)測安全性和耐受性。

研究結(jié)果顯示，KL060332 在健康參與者中安全且耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)≥3 級 不良事件（AE）或 嚴(yán)重不良事件（SAE）。25 mg 至 1000 mg 劑量范圍內(nèi)觀察到線性 PK（平均 AUC0-t 8930 ~483000 h·g/ml，平均 Cmax 1240 - 48100 ng/ml）。

在空腹條件下 1 至 4 小時內(nèi)達(dá)到峰值血漿濃度，KL060332 從血漿中消除，平均終末 T1/2 范圍為 4 .93 至 7 .83 小時。與高脂肪餐一起給藥時，AUC (~15%) 和 Cmax (~39%) 略有下降。多次給藥（ 200mg QD 7 天） AUC 或 Cmax 無明顯差異。AUC0-t 和 Cmax 的平均累積比分別為 0.91 和 1.01。

綜上，研究認(rèn)為 KL060332 顯示出良好的安全性、耐受性和 PK 特性，適合進(jìn)一步的臨床開發(fā)。（更多肝病新藥研究信息敬請關(guān)注“肝臟時間”微信公眾號）！