最新證據(jù)：核苷經(jīng)治患者加用聚乙二醇干擾素α

編者按：目前，已有多項(xiàng)臨床研究證實(shí)核苷（NAs）經(jīng)治慢乙肝患者加用聚乙二醇干擾素α（PegIFNα）治療，可極大提高臨床治愈率，達(dá)30%以上，其中符合進(jìn)一步優(yōu)勢條件的患者的臨床治愈率甚至可高達(dá)80%（相關(guān)鏈接）。珠峰項(xiàng)目的3年階段性結(jié)果也證實(shí)了這一結(jié)論（相關(guān)鏈接）。

近日，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院黃燕教授團(tuán)隊(duì)的最新相關(guān)研究結(jié)果顯示，NA經(jīng)治、HBsAg<1500IU/mL、HBVDNA<100IU/mL的HBeAg陰性慢乙肝患者加用PegIFNα-2b治療后，48周HBsAg清除率高達(dá)50.93%，HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率達(dá)48.15%。基線HBsAg水平越低，48周的HBsAg清除率和血清學(xué)轉(zhuǎn)換率越高。

研究方法

入組2018年4月至2019年10月在中南大學(xué)湘雅醫(yī)院接受NAs治療>24周、HBsAg<1500IU/mL、HBVDNA<100IU/mL的18-65歲的HBeAg陰性慢乙肝患者。患者接受加用PegIFNα-2b治療或繼續(xù)NAs單藥治療至少48周，之后根據(jù)患者意愿選擇繼續(xù)加用PegIFNα-2b治療至72周或停用PegIFNα-2b。如果患者在48周獲得HBsAg清除，則停用NAs；否則繼續(xù)NAs治療。

主要療效指標(biāo)是48周HBsAg清除率。次要療效指標(biāo)包括48周的HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBVDNA水平、12，24和72周的HBsAg清除率和HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率。完全應(yīng)答定義為HBsAg<0.05IU/mL。不完全應(yīng)答定義為HBsAg≥0.05IU/mL。

患者基線

最終納入患者183例，加用PegIFNα-2b治療組108例，繼續(xù)NAs單藥治療組75例。兩組間性別、HBsAg水平、HBVDNA、ALT等基線特征無顯著性差異，加用組年齡低于NAs單藥組，血小板高于NAs單藥組。

研究結(jié)果

01 NAs經(jīng)治患者加用PegIFNα-2b治療48周，HBVDNA均檢測不到

基線時，加用PegIFNα-2b組有9.26%的患者為HBVDNA陽性，治療48周時，所有HBVDNA均檢測不到。在加用PegIFNα-2b治療組和NAs單藥治療組中，幾乎所有患者HBVDNA均得到抑制（100%vs.97.33%）。

48周時的病毒學(xué)應(yīng)答情況

02 NAs經(jīng)治患者加用PegIFNα-2b治療48周HBsAg清除率達(dá)50.93%

48周時，加用PegIFNα-2b治療的患者獲得50.93%的HBsAg清除率和48.15%的HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率。加用PegIFNα-2b治療組48周的HBsAg低水平患者比例（0.05≤HBsAg<10IU/mL）顯著高于NAs單藥治療組（23.15%vs.4.0%，P=0.000)。

48周時的血清學(xué)應(yīng)答情況

03 加用PegIFNα-2b治療期間，HBsAg<0.05IU/mL的患者逐漸增多

PegIFNα-2b治療期間患者HBsAg水平呈下降趨勢，HBsAg<0.05IU/mL的患者比例逐漸上升，而HBsAg>10IU/mL的患者比例逐漸下降。

加用PegIFNα-2b治療期間HBsAg水平分布情況

04 基線HBsAg<100IU/mL的患者48周HBsAg清除率超60%

108例加用PegIFNα-2b治療的患者，治療期間HBsAg清除率和HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率隨時間推移均逐步提高。基線HBsAg<100IU/mL和100-500IU/mL的患者在第12、24、48周的HBsAg清除率明顯高于基線HBsAg500-1500IU/mL的患者。

基線HBsAg<100IU/mL的患者48周HBsAg清除率和HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率最高，分別為60.87%和58.70%。

不同基線HBsAg水平的患者加用PegIFNα-2b治療的療效

肝霖君有話說

該研究是對NAs經(jīng)治優(yōu)勢患者加用PegIFNα治療提高HBsAg清除率和血清學(xué)轉(zhuǎn)換率的再次確證，本研究中的臨床治愈率高達(dá)50%以上，對于基線HBsAg低水平患者，臨床治愈率甚至可達(dá)60%以上。因此對于NAs經(jīng)治患者的臨床治愈探索我國已經(jīng)積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，這部分患者應(yīng)果斷積極的追求臨床治愈。我國核苷經(jīng)治患者群體眾多，臨床治愈率的提升將大大降低患者的遠(yuǎn)期不良結(jié)局的發(fā)生率。

參考文獻(xiàn)：

ChenJ,QiM,FanXG,etal.EfficacyofPeginterferonalfa-2binNucleosideAnalogueExperiencedPatientswithNegativeHBeAgandLowHBsAg:ANon-RandomizedClinicalTrial[J].InfectDisTher,2021.