羅氏在研乙肝新藥RO7049389部分1期結果安全且耐受性良好！

RO7049389是羅氏（Roche）公司正在開發用于治療慢性乙型肝炎病毒感染的乙型肝炎病毒(HBV)核心蛋白變構調節劑，在此前的研究中發現該藥在健康參與者中安全且耐受性良好（本研究的第1部分）。

而在近期的柳葉刀子刊（TheLancetGastroenterology&Hepatology）上，研究人員發表了評估RO7049389在慢性乙型肝炎病毒感染患者中的安全性、藥代動力學和抗病毒活性的研究數據，這是一項機制驗證研究，是該研究的第2部分。

該項研究為一項多中心、隨機、安慰劑對照Phase1期研究。在香港、新西蘭、新加坡、臺灣和泰國的11個肝病中心招募了目前未接受抗HBV治療的慢性HBV感染患者作為受試者。

每個劑量組的7名患者被隨機分配(6:1)接受RO7049389口服給藥，每日兩次200mg或400mg，或每天一次200mg、600mg或1000mg，持續4周，或匹配安慰劑。

該研究的主要終點是RO7049389的安全性及其對治療結束時HBVDNA滴度的抗病毒作用，在接受至少一劑研究藥物的所有患者中進行評估。

2017年5月21日至2019年4月3日期間，對62名患者進行了資格篩選，37名符合條件的患者依次納入五個劑量隊列。

所有不良事件均為輕度或中度強度。在接受RO7049389治療的31名患者中，最常見的不良事件是頭痛（31名患者中有5名[16%]）、丙氨酸轉氨酶升高（ALT；5名[16%]）、天冬氨酸轉氨酶升高（AST；4名[13%]])、上呼吸道感染（4個[13%]）和腹瀉（3個[10%]）。最常見的中度不良事件是ALT升高（3個[10%]）和AST升高（2個[6%]），并且沒有嚴重的不良事件。

在4周治療結束時，RO7049389治療患者的HBVDNA從基線平均下降分別為：每日兩次200mg組2·44log10IU/mL(SD0·98)；每日兩次400mg組3·33log10IU/mL(1·14)；每日一次200mg組3·00log10IU/mL(0·54)在；每日一次600mg組2·86log10IU/mL(0·79)；每日一次1000mg組為3·19log10IU/mL(0·33)，而所有安慰劑的為0·34log10IU/mL(0·54)。

綜上數據，研究認為，RO7049389安全且耐受性良好，并且在慢性HBV感染患者的4周治療中顯示出抗病毒活性。這些發現支持RO7049389作為慢性HBV感染患者新型聯合治療方案的組成部分進一步臨床開發。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！