EASL2021：在研乙肝新藥AntiosTherapeutics旗下ATI

ATI-2173是AntiosTherapeutics公司研發的一種新型的肝靶向分子，是克拉夫定的改進型——克拉夫定5’-三磷酸酯（一種活性位點聚合酶抑制劑核苷酸，ASPIN），旨在通過對克拉夫定的藥代動力學特征進行改善，降低全身暴露水平，從而提供臨床應用于慢乙肝的治療并消除骨骼肌病等不良反應。

與核苷抑制劑不同，三磷酸酯是一種非競爭性、非鏈終止的抑制劑，它會扭曲HBV聚合酶的活性位點。與其母分子克拉夫定相比，ATI-2173在動物模型中表現出更好的藥代動力學，并在Phase1b期臨床試驗中對安全性、耐受性、藥代動力學和抗病毒活性進行了評估。

ANTT101研究的Phase1b期部分是一項在HBV感染受試者中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，在摩爾多瓦和烏克蘭的臨床地點進行。17名HBV感染者每天服用10mg、25mg或50mgATI-2173，持續28天。在治療的第1、2、3、7、10、14、21和28天和治療結束的第2、3、4、7、10和14天進行藥代動力學檢測。

使用經過驗證的具有MS/MS檢測功能的UHPLC方法測量ATI-2173和克拉夫定(1-1000ng/mL)、中間代謝物M1(1-500ng/mL)的血漿濃度。藥代動力學（PK）分析使用非房室方法進行。

研究結果顯示，ATI-2173被迅速吸收，在給藥后0.5-1.0小時觀察到中位數Tmax，之后血漿濃度迅速下降，并可量化長達6小時。ATI-2173一般呈劑量比例關系，無蓄積跡象。

在第1天給藥后2至24小時和第28天所有受試者給藥后312小時期間，可在血漿中量化克拉夫定，與第1天相比，第28天的總暴露量(AUC)更高。10毫克、25毫克和50毫克ATI-2173給藥28天，分別是30毫克劑量克拉夫定的歷史血漿暴露量的5%、13%和34%。

“M1”，一種中間代謝物，也正在接受PK評估。三個劑量水平28天平均病毒載量減少量均為-2.7log10IU/mL。

綜上，研究認為，ATI-2173是一種用于治療慢性HBV感染的新型ASPIN。每天口服10至50毫克的ATI-2173對慢性HBV感染者具有有效的抗病毒活性，并且活性克拉夫定的全身暴露大大降低。25和50毫克劑量的ATI-2173已與替諾福韋聯合用于HBV單一感染和HBV/HDV合并感染人群的Phase2a期研究。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！