Replicor生物制藥公司報告了REP2139

核酸聚合物（NAP）REP2139-Mg或REP2165-Mg是由私人生物制藥公司Replicor開發用于慢性乙型肝炎治療的在研藥物，目前已經處在Phase2期臨床研究階段。此前已有較多該款藥物Phase2期臨床研究的數據公布，詳細可在肝臟時間微信公眾號歷史文章中查找。

有關REP401研究的數據此前也有不少公布，而關于REP2139-Mg或REP2165-Mg聯合聚乙二醇干擾素α-2a(IFN)和富馬酸替諾福韋酯(TDF)聯合用藥用于慢性乙型肝炎治療期間血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、抗HBs和丙氨酸轉氨酶(ALT)之間的相互作用詳細數據披露相對較少。

在本次歐洲肝病學會年會上，研究人員報告了48周三聯療法期間的HBsAg、抗HBs和ALT動力學情況。

研究人員對REP401研究（(Bazinetetal.Gastroenterology2020;158:2180-94）中接受48周三聯療法（之后再接受TDF單藥治療24周）的20名慢性乙型肝炎受試者的血清樣本進行了HBsAg（AbbottArchitect,LLoQ0.05IU/mL)、抗HBs（AbbottArchitect，血清轉化截止值=10IU/mL）和ALT分析。

研究未對HBVDNA進行分析，因為在富馬酸替諾福韋酯(TDF)單藥治療期間，19/20名參與者的HBVDNA≤2.1logIU/mL。HBsAg階段之間的區別被定義為斜率的至少2倍變化。單相下降（single-phasedecline）定義為單相的（monophasic），雙相下降（two-phasedeclines）定義為雙相的（biphasic）。治療終止時HBsAg從基線總體降低<1log的患者被定義為無應答者(NR)。

研究發現了三種HBsAg動力學模式：無應答者(NR)（n=4，圖1a）、單相下降（n=12，圖1b）和雙相下降（n=4，圖1c）。與單相/雙相下降（3±3周，p=0.001）相比，無應答者(NR)中HBsAg下降（9±2周）延遲。

單相患者的HBsAg下降率為0.52±0.22logIU/mL/周，到第18±8周均達到<LLoQ。雙相參與者（0.03±0.02logIU/周）的第一階段下降與單相參與者（0.25±0.15logIU/mL/周）相比較慢（p=0.02），治療終止時只有一名患者達到<LLOQ（圖1c）。

基線時17/20參與者未檢測到抗HBs。早期（14±5周，圖1b）血清轉化（0.23±0.09log/mIU/wk）伴隨11/12參與者的HBsAg單相HBsAg下降。只有1/4參與者的HBsAg雙相HBsAg下降（圖1c），并且沒有一個無應答者(NR)（圖1a）在治療終止時經歷了血清學轉換（圖1a）。

研究發現ALT動力學與HBsAg下降無關。ALT的瞬時升高（基線39±19U/mL）至比平均基線ALT高12.0±10.4倍的峰值，然后在終止治療時下降（相較于基線的2.9±2.4倍）。19/20參與者的ALT瞬時升高與HBsAg下降以及單相下降中的抗HBs血清轉換同時發生。

REP2139-Mg和REP2165-Mg之間的動力學模式沒有差異。

綜上。研究認為，聯合用藥治療后較長時間（>6周）才出現HBsAg的降低可能預示著對聯合治療無反應。伴隨ALT升高和抗HBs血清學轉換以及HBsAg的快速下降表明，基于核酸聚合物（NAP）的治療能否會導致特異性的抗HBV免疫反應仍有待確定。

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