EASL2021：在研乙肝新藥是AntiosTherapeutics旗下ATI

ATI-2173是AntiosTherapeutics公司研發的一種新型的肝靶向分子，是克拉夫定的改進型——克拉夫定5’-三磷酸酯（一種活性位點聚合酶抑制劑核苷酸，ASPIN），旨在通過對克拉夫定的藥代動力學特征進行改善，降低全身暴露水平，從而提供臨床應用于慢乙肝的治療并消除骨骼肌病等不良反應。

與核苷抑制劑不同，三磷酸酯是一種非競爭性、非鏈終止的抑制劑，它會扭曲HBV聚合酶的活性位點。與其母分子克拉夫定相比，ATI-2173在動物模型中表現出更好的藥代動力學。

ANTT101研究的Phase1b期部分是一項在HBV感染受試者中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，在摩爾多瓦和烏克蘭的臨床地點進行。主要是HBeAg陰性、HBsAg陽性的受試者（n=25）被隨機分配到10mg、25mg、50mgATI-2173或安慰劑(PBO)治療組中，每天口服一次，持續28天。

在治療的第1、2、3、7、10、14、21和28天以及治療結束的第2、3、4、7、10、14和28天評估安全實驗室和藥代動力學。在基線和治療第7、14、21和28天以及治療后第4、10和第1、3和6個月測量抗病毒活性。使用RocheCobas6800(LLOQ=10IU/mL)測量HBVDNA。使用RocheElecsys(LLOQ=0.05IU/mL)測量HBsAg。

研究結果顯示，ATI-2173總體上是安全的，耐受性良好。未發現明顯的劑量相關不良事件(AE)或嚴重不良事件。最常見的AE是頭痛。一名受試者在第三天因個人原因退出并被替換。

10mg(N=6)、25mg(N=5)、50mg(N=6)ATI-2173或PBO(N=7)用藥后的受試者第28天的病毒載量分別變化為-2.7log10IU/mL、-2.7log10IU/mL、-2.7log10IU/mL和+0.2log10IU/mL。第28天HBsAg無明顯變化。

治療結束后，10mg組中3/6、25mg組中4/5、50mg組中5/6、PBO組中0/7患者達到BLQ(<10IU/mL)。在實現BLQ的受試者中，9/9在治療4周時仍處于BLQ，4/9在12周時仍處于BLQ，1/4在治療后12周仍有BLQ。

綜上，研究認為，ATI-2173是一種用于治療慢性HBV感染的新型ASPIN。在治療28天時對HBV具有強效活性(-2.7log10IU/mL)。65%的ATI-2173治療受試者在EOT時為BLQ。在ATI-2173停藥后1至6個月，觀察到持續的治療結束反應。25和50毫克劑量的ATI-2173已與替諾福韋聯合用于HBV單一感染和HBV/HDV合并感染人群的Phase2a期研究。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！