EASL2021：在研乙肝新藥ABI

Vebicorvir(VBR,ABI-H0731)是第一代乙型肝炎病毒核心抑制劑，正在開發用于治療慢性乙型肝炎病毒感染。在Phase2期201研究中，病毒學抑制的慢性乙型肝炎患者以盲法隨機接受ABI-H0731或安慰劑和核苷（酸）逆轉錄酶抑制劑(NrtI)治療24周，之后符合條件的患者進入開放標簽擴展研究211研究以接受ABI-H0731+NrtI。在治療中，通過高靈敏度HBVDNA和pgRNA檢測評估，ABI-H0731+NrtI實現更深的病毒學抑制。

在近日舉辦的歐洲肝病學會年會上，研究人員報告了調查治療停止后是否觀察到任何因藥物治療而出現的核心抑制劑或核苷（酸）逆轉錄酶抑制劑(NrtI)替代的研究結果。

41名患者停用ABI-H0731+NrtI；所有患者均出現病毒學反彈并被納入研究。在201研究基線時，嘗試對所有患者的HBV核心和pol/RT區域進行RNASanger測序，并且在前2次連續治療結束時對HBVDNA>20IU/mL的患者進行DNA測序。對核心和pol/RT區域進行了序列評估，重點關注是核心抑制劑結合口袋的替換和NrtI耐藥突變。

研究結果顯示，28例和22例患者分別在3個時間點被成功地進行了HBV核心和pol/RT測序。由于病毒載量低，分別有13名和19名患者沒有在基線時進行核心和pol/RT的測序。總體而言，在測試的所有時間點，32/41(78%)的患者沒有觀察到核心抑制劑替代。

在1名基線測序缺失的患者中，在非治療期間檢測到Y38F和Y118F替換；這兩個替換在停止治療的時間點(≥4周)之間保持穩定(表1)。7名患者在基線時有核心抑制劑替換(Y38H/F、P25S、D29E和I105T)；治療結束后沒有觀察到這些替換的富集。在4例基線測序缺失的患者中，在治療結束時檢測到NRTI耐藥突變。停止治療后所有NRTI突變都恢復為野生型，沒有NRTI突變的富集/發展。

總體而言，大多數患者(78%)沒有通過Sanger測序檢測到核心抑制劑替代。對于具有核心抑制劑替代的患者(22%)，在去除治療后與基線相比未觀察到富集。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！