EASL2021： 吉利德(Gilead)在研乙肝新藥Selgantolimod (GS

Selgantolimod(GS-9688，SLGN)是一款由GileadSciences公司開發(fā)用于慢性乙型肝炎治療的選擇性口服小分子TLR8激動劑。在本次歐洲肝病學(xué)會年會上，研究人員報告了慢性乙型肝炎患者用藥治療24周后第48周的安全性和有效性的結(jié)果。

在這項多中心、雙盲、Phase2期研究中，病毒血癥慢性乙型肝炎患者隨機(2:2:1)接受GS-96883mg、1.5mg和安慰劑(PBO)治療，每周一次共24周，與替諾福韋艾拉酚胺（TAF）聯(lián)合治療。

安全性評估包括監(jiān)測治療中出現(xiàn)的不良事件(TEAE)和實驗室異常。首要研究終點是第24周HBsAg水平從基線下降≥1log10IU/mL的患者比例。探索性終點包括藥效學(xué)(PD)標(biāo)志物（例如IL-12p40和IL-1RA）和外周T細胞、骨髓和NK細胞亞群的變化。

67名患者（39名HBeAg陽性）被隨機分組。各組的基線特征相似：大多數(shù)是亞洲人(98.5%)，男性(58%)，中位(IQR)年齡為47(35-54)歲，HBsAg水平為4.1(3.5-4.7)log10IU/mL，以及HBVDNA水平為7.5(5.4-8.3)log10IU/mL。沒有患者在第24周達到HBsAg水平下降≥1log10IU/mL的首要研究終點；然而，GS-9688治療組中有3名(6%)患者的HBsAg下降≥0.5log10IU/mL，而安慰劑組則沒有。在第48周，GS-9688治療組中有4名(7.4%)患者（包括第24周時的3名受試者），而安慰劑組中沒有人達到HBsAg下降≥0.5log10IU/mL。

最常見的（≥10%GS-9688治療）TEAE（GS-9688vPBO）是：惡心（26%v0%）、頭痛（15%v15%）、嘔吐（17%v0%）、疲勞（15%v0)和頭暈(11%v0%)。在0(GS-9688)v7.7%(PBO)受試者中觀察到≥3級TEAE；1名受試者(GS-96883mg)因嘔吐和腹痛TEAE而終止研究。

大多數(shù)接受GS-9688治療的患者在給藥后4小時顯示循環(huán)中免疫細胞亞群下降，同時循環(huán)中IL-12p40和IL-1RA增加。循環(huán)中減少的細胞群包括效應(yīng)和記憶T細胞亞群。這些參數(shù)在給藥后24小時恢復(fù)到基線值。

綜上，研究認為每周一次最多3mg的口服GS-9688連續(xù)24周是安全且耐受良好的。GS-9688可在某些患者中誘導(dǎo)HBsAg持續(xù)下降≥0.5log10IU/mL至第48周。計劃進一步評估GS-9688與免疫調(diào)節(jié)劑和抗病毒劑的聯(lián)合用藥。（更多肝病新藥研究信息敬請關(guān)注“肝臟時間”微信公眾號）！