歌禮制藥：FXR激動劑ASC42獲批在中國開展慢性乙型肝炎臨床試驗

據(jù)創(chuàng)新研發(fā)驅(qū)動型生物科技公司歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672）今日（2021年6月7日）宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn)其候選藥物ASC42開展用于治療慢性乙型肝炎（CHB）的臨床試驗申請。

ASC42是一款由歌禮制藥公司完全自主研發(fā)的新型高效選擇性非甾類法尼醇X受體（FXR）激動劑。ASC42口服片劑采用歌禮制藥公司專有制劑技術(shù)開發(fā)，具有室溫下穩(wěn)定的特點。

ASC42是歌禮制藥截至目前公布的第二款用于慢性乙型肝炎治療的在研乙肝新藥。另一款在研乙肝新藥是程序性細(xì)胞死亡配體1（PD-L1）ASC22，目前已經(jīng)正在進(jìn)行PhaseIIb期研究，此前公司披露，該款藥物在PhaseIIa期研究中表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性（查看內(nèi)容：部分?jǐn)?shù)據(jù)公布！在研乙肝新藥ASC22IIa期試驗取得良好結(jié)果）。

據(jù)公司公布的體外研究結(jié)果顯示，在體外人原代肝細(xì)胞（PHH）研究和小鼠腺相關(guān)病毒介導(dǎo)的乙肝病毒（AAV-HBV）感染研究顯示，ASC42對HBVpgRNA和HBsAg具有顯著的抑制作用，表明ASC42有望實現(xiàn)慢性乙型肝炎功能性治愈。

在抗病毒機(jī)制方面，核苷（酸）類似物（直接抗病毒藥物）只能抑制HBVRNA逆轉(zhuǎn)錄為HBVDNA這一過程，無法抑制HBVcccDNA轉(zhuǎn)錄為HBVRNA，因此對HBsAg沒有抑制作用。

作為FXR激動劑，ASC42對HBV具有獨特的作用機(jī)制：ASC42可抑制HBVcccDNA轉(zhuǎn)錄為HBVRNA，進(jìn)而抑制HBVRNA翻譯為HBsAg。同時，ASC42可能會降低HBVcccDNA的穩(wěn)定性。

對于在研藥物ASC42獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)開展臨床試驗這一消息，歌禮創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示：“很高興ASC42獲批在慢性乙型肝炎患者中開展臨床試驗，這是我們慢性乙型肝炎功能性治愈管線領(lǐng)域取得的關(guān)鍵里程碑。ASC42與ASC22或派羅欣?之間潛在的協(xié)同效應(yīng)有望助力實現(xiàn)慢性乙型肝炎功能性治愈?！保ㄒ陨闲畔碓矗焊瓒Y制藥）

據(jù)略曉薛所知，目前用于慢性乙型肝炎治療的非甾類法尼醇X受體(FXR)激動劑類在研新藥目前較多，但絕大多數(shù)均處在臨床前研究階段，僅有一款進(jìn)入臨床試驗階段的EYP001目前也是極少有信息更新，該款藥物已經(jīng)進(jìn)入Phase2期臨床，相關(guān)信息可在肝臟時間微信公眾號以前發(fā)過的信息中查找。

在研新藥ASC42除了被用于慢性乙型肝炎治療外，還被用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治療，在NASH領(lǐng)域的進(jìn)展要較慢乙肝領(lǐng)域較快，已推進(jìn)至Phase1期臨床，且在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）領(lǐng)域該藥還獲得了美國食品和藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予的快速通道資格。（更多肝病新藥研究信息敬請關(guān)注“肝臟時間”微信公眾號）！