魯鳳民教授：慢乙肝完全治愈，可能需要更長時間的等待。

編者按：第三屆慢乙肝臨床治愈峰會暨中國派高峰論壇，于2021年4月17日在廈門圓滿舉行。完全治愈似乎是很遙遠且難以實現，但在臨床治愈已經能夠實現的今天，科研工作者們已經開始思考乙肝完全治愈的可能性，包括完全治愈的衡量標準，檢測方法以及如何實現。會議期間，雨露肝霖作為媒體支持，邀請到大會講者北京大學基礎醫學院魯鳳民教授就慢乙肝完全治愈進行了采訪。

問：

您覺得慢乙肝的完全治愈可能實現嗎？

魯鳳民教授：

cccDNA是乙肝病毒復制的模板，而我們又缺乏直接靶向cccDNA的藥物，從現有的藥物來講，通過長期的核苷類藥物的治療使部分cccDNA耗竭可能是一種途徑，我們還需要通過免疫的調節，特別是目前可用的聚乙二醇干擾素α，來聯合使用，這樣使活躍轉錄的cccDNA清除，更重要的是在治療的后期使具有表達HBsAg的整合HBVDNA片段的肝細胞也被清除掉，這才是實現臨床治愈的關鍵。

從完全治愈的定義上來講，如何去定義是個很重要的問題，我們如果定義為所有cccDNA，包括轉錄活躍的和靜默的，以及整合的但是不表達的片段全部被清除，目前還是有難度的。因為cccDNA在細胞內是以微小染色體的形式存在，它的存在形式與我們細胞內46條染色體DNA存在形式并沒有非常明確的區別，這樣我們缺乏能夠選擇性把cccDNA清除的方式。對于靜默的DNA的清除是有難度的，如果細胞是處于靜止的狀態，cccDNA也處于靜止的狀態，不表達的話，一方面耗竭它很難，另外一方面通過免疫清除來使帶有靜默的cccDNA的細胞清除也比較難，此外如果整合的HBVDNA不表達，那也很難被徹底清除。未來可能可通過基因編輯的技術來追求遺傳物質的徹底清除。我們可以期待，但可能需要更長時間的等待。

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