在研乙肝新藥：EnantaPharmaceuticals旗下EDP

致力于研究和開發(fā)小分子藥物用于病毒感染和肝臟疾病治療的研發(fā)型生物技術(shù)公司EnantaPharmaceuticals近日宣布，旗下一款在研乙肝新藥EDP-514正在進行的Phase1b期臨床獲得積極數(shù)據(jù)，該項研究是在核苷（酸）類似物（NUC）經(jīng)治的慢乙肝患者中進行的。

EDP-514是一款可口服使用的II類核心抑制劑，研究結(jié)果顯示該藥安全性良好，表現(xiàn)出來的藥代動力學數(shù)據(jù)支持每日給藥一次即可，并且用藥的患者HBVRNA平均降低達1log。

EnantaPharmaceuticals公司高級副總裁兼首席醫(yī)療官NathalieAdda博士表示，200mg和400mg隊列的這些積極臨床試驗結(jié)果非常鼓舞人心，支持EDP-514作為一種潛在的乙肝治療藥物繼續(xù)推進開發(fā)。我們對EDP-514與NUC聯(lián)合治療出現(xiàn)的安全性和耐受性特別感到鼓舞，這或許為實現(xiàn)慢性HBV感染患者的功能性治愈的聯(lián)合療法提供一個基礎。我們期待著推進EDP-514的臨床計劃，完成800mg的隊列研究，并在本季度晚些時候報告我們正在進行的1b期研究的數(shù)據(jù)，這將提供有關(guān)EDP-514對HBVDNA水平的影響的關(guān)鍵信息。

這項隨機、雙盲、安慰劑對照的Phase1b期研究是Phase1a/1b期研究的第二部分，該研究評估了24名HBeAg陽性或HBeAg陰性的NUC抑制的慢性乙型肝炎患者服用三劑EDP-514的安全性、耐受性、PK和抗病毒活性。患者被隨機分為每天服用200mg(n=6)、400mg(n=6)、800mg(n=6)EDP-514或安慰劑(n=6)，共28天。800mg的隊列正在進行中，最終的研究結(jié)果將在未來的科學會議上公布。

在前兩個劑量隊列隨機分配的16名患者中，大多數(shù)患者HBeAg陰性，并接受替諾福韋治療。EDP-514是安全的，耐受性良好，藥代動力學支持每天給藥一次，這與在第一部分中觀察到的健康受試者的情況一致。EDP-514的暴露與劑量呈線性增加，達到谷濃度最高可達蛋白質(zhì)較整EC50的18倍。

在治療期間和4周的隨訪中，沒有肝酶升高或其他實驗室異常的報告，也沒有發(fā)生3級或嚴重的不良事件(AEs)。在接受EDP-514治療的12名患者中，有6名患者在治療過程中至少有一次1級或2級AE。一名服用200mgEDP-514的患者出現(xiàn)上腹痛，2級AE，這導致了研究停藥。

在服用EDP-514的患者中，觀察到在治療28天后HBVRNA平均降低了1log，而安慰劑組為0.3log，這與報道的其他HBV核心抑制劑的結(jié)果相似。在接受EDP-514治療的患者中，觀察到的HBVRNA最大降低2.3log(HBeAg陰性)和2.8log(HBeAg陽性)，而接受安慰劑的患者最大降低1.2log。正如預期的那樣，HBVDNA評估顯示與基線相比沒有任何變化，因為這些患者使用NUC治療后已經(jīng)抑制了HBVDNA水平。此外，沒有觀察到病毒學失敗或突破，正如預期的那樣，HBsAg、HBeAg或HBcrAg水平?jīng)]有變化。

在Phase1a/1b期研究的第一部分，EDP-514在健康受試者中進行了研究，這些受試者接受了長達14天的單劑或多劑量用藥。EDP-514耐受性良好，表現(xiàn)出良好的安全性。因用藥治療出現(xiàn)的不良反應少見，強度較輕。沒有患者因AE而停用EDP-514。此外，藥代動力學特征支持每日給藥一次。（更多肝病新藥研究信息敬請關(guān)注“肝臟時間”微信公眾號）！