高志良教授：珠峰項(xiàng)目階段性進(jìn)展及解決的科學(xué)問(wèn)題

編者按

“第三屆慢乙肝臨床治愈峰會(huì)暨中國(guó)派高峰論壇”正值中國(guó)慢性乙型肝炎臨床治愈(珠峰)工程項(xiàng)目啟動(dòng)三周年之際，會(huì)議特邀高志良教授對(duì)珠峰項(xiàng)目三年的階段性進(jìn)展作了大會(huì)報(bào)告。會(huì)議期間，雨露肝霖邀請(qǐng)高志良教授針對(duì)珠峰項(xiàng)目還可解決的科學(xué)問(wèn)題進(jìn)行了采訪。

珠峰項(xiàng)目階段性進(jìn)展

珠峰項(xiàng)目是由中國(guó)肝炎防治基金會(huì)發(fā)起的全國(guó)最大的慢乙肝公益項(xiàng)目，旨在讓臨床治愈成果惠及更多慢乙肝患者。項(xiàng)目自2018年4月19日啟動(dòng)以來(lái)，受到國(guó)家領(lǐng)導(dǎo)的高度重視，積極組織多種形式的培訓(xùn)和討論會(huì)議推動(dòng)項(xiàng)目前進(jìn)，每年召開(kāi)項(xiàng)目中期會(huì)議報(bào)告項(xiàng)目進(jìn)展，分享項(xiàng)目成果。

珠峰項(xiàng)目3年階段性數(shù)據(jù)——臨床治愈病例超2000例，48周臨床治愈率超30%

截止2021年3月31日，珠峰項(xiàng)目正式批準(zhǔn)項(xiàng)目醫(yī)院313家，開(kāi)展入組279家，有效入組病例數(shù)11646例(部分還未完成治療療程)，臨床治愈病例數(shù)2074例。

中期分析納入2020年1月1日前理論治療滿48周的患者，mITT分析(修訂的意向性分析)包含5055例患者，其中3517例患者符合PP(符合方案)分析集。

mITT分析中，48周的HBsAg清除率為23.8%，經(jīng)過(guò)PP分析，48周的HBsAg清除率達(dá)32.8%，符合既往相關(guān)乙肝臨床治愈研究結(jié)果。

通過(guò)亞組分析來(lái)探討HBsAg清除的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

基線HBsAg水平越低，患者48周的HBsAg清除率越高。基線HBsAg≤500IU/mL的患者，48周的HBsAg清除率達(dá)42.0%。

治療過(guò)程中12周、24周HBsAg下降幅度對(duì)48周的HBsAg清除率的預(yù)測(cè)價(jià)值也非常重要。對(duì)于12周HBsAg下降幅度≥0.5log10IU/mL或24周HBsAg下降幅度≥1log10IU/mL的患者，48周HBsAg清除率分別高達(dá)57.8%和57.5%，顯著高于下降幅度不佳的患者。

24周的HBsAg水平對(duì)48周的HBsAg清除率也表現(xiàn)出較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。24周HBsAg<500IU/mL的患者的48周HBsAg清除率顯著高于24周HBsAg≥500IU/mL的患者（36.7%vs.1.2%,P<0.0001）。我們發(fā)現(xiàn)，24周HBsAg<500IU/mL的患者比例高達(dá)87.86%。

12周ALT水平也可較好預(yù)測(cè)48周HBsAg清除率。對(duì)于12周ALT≤ULN，ULN<ALT≤2ULN，2ULN<ALT≤5ULN，5ULN<ALT≤10ULN的患者，48周HBsAg清除率分別為25.6%，33.6%，40.3%和44.4%。

值得關(guān)注的是，對(duì)于48周未獲得臨床治愈的患者分析發(fā)現(xiàn)，有高達(dá)67%的患者獲得HBsAg≤100IU/mL，這部分患者可能是進(jìn)一步追求臨床治愈的優(yōu)勢(shì)人群。

點(diǎn)擊觀看高志良教授中國(guó)派會(huì)議報(bào)告

珠峰項(xiàng)目將解決更多的科學(xué)問(wèn)題

問(wèn)：您覺(jué)得珠峰項(xiàng)目是否還能解決更多的科學(xué)問(wèn)題，從而推進(jìn)慢乙肝治愈更好的往前發(fā)展？

高志良教授：

珠峰項(xiàng)目的初衷其實(shí)是在新藥還未出現(xiàn)的情況下，不要等待，采用現(xiàn)有的方法將乙肝臨床治愈社會(huì)化、群體化，我們追求的目標(biāo)是健康中國(guó)的要求，也是WHO消除病毒性肝炎目標(biāo)的要求。現(xiàn)在達(dá)到臨床治愈的患者的肝癌發(fā)生率僅有1%，甚至僅有0.6%，而慢乙肝患者和肝硬化患者的肝癌發(fā)生率分別約為5%和17%，從群體效應(yīng)上來(lái)講已經(jīng)完全達(dá)到了我們的要求，我想在未來(lái)的若干年之內(nèi)，臨床治愈都非常重要。但是現(xiàn)在療效還沒(méi)有完全達(dá)到我們理想的更高的目標(biāo)，但是不用怕，科學(xué)是在進(jìn)步的，我們已經(jīng)看到了很多苗頭，有很多新藥在做II期臨床研究，也有很多治療方案的改進(jìn)。現(xiàn)在我們很可能在珠峰項(xiàng)目的基礎(chǔ)上引進(jìn)很多的新藥，和珠峰項(xiàng)目結(jié)合起來(lái)，我相信臨床治愈率就不僅僅是30%了，很可能是60%，甚至是80%，那我們的目標(biāo)就完全達(dá)到了。