在研乙肝新藥：廣生堂藥業(yè)乙肝新藥GST

據上市公司福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司（證券代碼：300436）近日公告稱，公司旗下在研乙肝新藥GST-HG141的PhaseIb期臨床試驗的方案已經獲得吉林大學第一醫(yī)院倫理委員會審核通過，標志著GST-HG141的PhaseIb期臨床試驗已經獲準進入實質性開展期。

GST-HG141是一款由福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司研發(fā)的乙肝病毒核心蛋白抑制劑，作用機制跟現(xiàn)有的核苷（酸）類藥物和干擾素作用機制不同，具有全新的作用機制，可以抑制HBV（乙肝病毒）衣殼的脫殼與組裝，為全球創(chuàng)新化藥1類。

據公司此前披露的臨床前研究數據顯示，該藥具有良好的水溶性和PK（藥代動力學）性質，因此適合口服給藥，在臨床前的多個種屬間表現(xiàn)出了良好的PK性質，同時，在人體肝微粒體和肝細胞中未發(fā)現(xiàn)特異性代謝產物。

GST-HG141在多個細胞系中CC50（致半數細胞毒性濃度）均大于10uM，展示了良好的細胞毒安全窗口。未觀察到顯著hERG（心臟鉀離子通道相關毒性）、CYP（細胞色素氧化酶P450）抑制風險，體外Ames試驗（鼠傷寒沙門氏菌回復突變試驗）和micro-nucleusestest（微核試驗）均呈陰性，GPCR（G蛋白偶聯(lián)受體）和Kinase（激酶）的脫靶測試結果也顯示GST-HG141具有良好的安全性。

GST-HG141可針對乙肝病毒復制的多個關鍵環(huán)節(jié)起作用，強烈抑制乙肝病毒的復制，在與替諾福韋的對比及聯(lián)合試驗中，GST-HG141體現(xiàn)了強烈的直接抗病毒效果，且與替諾福韋聯(lián)合具有協(xié)同效應；

前期研究結果表明，GST-HG141在多個劑量組下均能顯著降低血清的HBV-DNA水平和RNA水平，并且展示了明顯的劑量依賴效應。與TDF（替諾福韋）對比，中劑量組具有優(yōu)效的抗病毒復制作用，與TDF/ETV（恩替卡韋）等核苷類似物聯(lián)用更可產生疊加效應。

同時破壞乙肝病毒cccDNA（共價閉合環(huán)狀DNA）病毒池的建立（觸及乙肝治愈的關鍵），削減乙肝病毒庫儲備，在多個劑量組下均能顯著降低血清的HBV-DNA（乙肝病毒DNA）、HBeAg（乙型肝炎病毒E抗原）水平，并且展示了明顯的劑量依賴效應；

與廣生堂現(xiàn)有不同靶點的核苷（酸）類藥物及表面抗原抑制劑GST-HG131或GST-HG121有協(xié)同增效的效果。

目前該藥已經完成PhaseIa期臨床試驗，臨床數據顯示該藥在受試者中整體表現(xiàn)安全性良好，是廣生堂公司乙肝臨床治愈“登峰計劃”重要組成藥物之一。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！