乙肝新藥：ArbutusBiopharma在研RNAi療法乙肝新藥AB

專注于開發治愈慢性乙型肝炎病毒感染藥物以及治療冠狀病毒(包括新冠肺炎)療法的臨床階段生物制藥公司ArbutusBiopharma(Nasdaq:ABUS)近日更新了公司的財務狀況并對合作情況進行了更新。

總裁兼首席執行官WilliamCollier表示：“過去12個月，我們開發用于乙肝病毒感染的領先化合物AB-729的數據集已經大幅增長，這增強了我們對其在未來成為慢乙肝聯合治療方案中基礎藥物潛力的信心。”

展望2021年，公司有望對專有的HBV管道中幾種化合物的潛在治療價值獲得重要了解，這其中包括：AB-729的Phase1a/1b期臨床試驗將會有部分結果；AB-729和AssemblyBiosciences的核心抑制劑將開始2期聯合臨床試驗；開始進行AB-729和一種或多種已批準或研究性藥物開展2期臨床試驗；公司專有的口服衣殼抑制劑AB-836Phase1a/1b期初步數據將會獲得。WilliamCollier補充到。

ArbutusBiopharma首席開發官GastonPicchio博士說到：“AB-729在Phase1a/1b期臨床試驗中表現出出令人印象深刻的HBsAg降低，且長期安全性無明顯變化。迄今為止，該臨床試驗獲得的數據令人鼓舞，它表明AB-729的給藥頻率可能在現有的每4周給藥一次基礎上間隔更長的時間仍具有競爭優勢。事實上，公司正在與AssemblyBiosciences合作在2期臨床試驗中測試每8周一次的給藥頻率。”

關于AB-729

ArbutusBiopharma目前正在進行單劑量和多劑量Phase1a/1b期臨床試驗，以確定AB-729在健康受試者和慢性HBV感染受試者中的安全性，耐受性，藥代動力學和藥效學。

迄今為止的結果表明，使用60mg和90mg劑量的AB-729治療在單次給藥后已得到很好的耐受。迄今為止的療效結果表明，每4周使用60mg劑量重復給藥可導致第24周的平均HBsAg持續且穩步下降（-1.84log10IU/mL，N=7）。每8周使用60mg劑量重復給藥，在第16周時，相對于每4周60mg劑量的平均HBsAg下降具有可比性（-1.37log10IU/mLvs-1.44log10IU/mL，p<0.7）。在HBVDNA陽性慢乙肝受試者中，單次90mgAB-729劑量會導致在第12周時患者的平均HBsAg（-1.02log10IU/mL）和HBVDNA（-1.53log10IU/mL）強勁的下降，而HBVRNA和核心相關抗原也降低。在HBVDNA陽性和陰性慢乙肝受試者中觀察到相似的平均HBsAg降低現象支持了AB-729全靶點結合特征。

ArbutusBiopharma預計將在2021年上半年從正在進行的Phase1a/1b期臨床試驗研究隊列中獲得更多數據，而每12周90mg用藥的隊列數據估計要到2021年下半年才能獲得。基于這些結果，Arbutus打算在2021年下半年將AB-729與一種或多種已批準或研究性藥物一起進行兩項2期聯合試驗，并且是每隔8或12周用藥一次。

Arbutus和Assembly已啟動乙型肝炎病毒(HBV)核心抑制劑候選藥物(也稱為衣殼抑制劑)Vebicorvir(ABI-H0731，VBR)與RNAi治療候選藥物AB-729和核（苷）酸類似物（NRTI）三聯療法用于慢性乙型肝炎治療的Phase2期臨床試驗。

這項隨機、多中心、開放標簽的2期臨床試驗將評估ABI-H0731、AB-729和NRTI三聯用藥的安全性、藥代動力學和抗病毒活性，并跟ABI-H0731和NRTI的兩聯用藥以及AB-729和NRTI的兩聯用藥進行比較。

大約60名病毒學抑制的HBeAg陰性慢性乙肝患者預計將會納入這三個治療組別中進行用藥觀察。患者將每天口服300mg的ABI-H0731共48周，每8周皮下注射60mg的AB-729，共48周，隨訪期為48周。

試驗的主要目的是評估三聯療法的安全性和耐受性，次要目標包括評價三聯療法在降低HBVDNA、HBVpgRNA和HBsAg等乙肝病毒生物標志物方面的效果。未來可能會增加更多的隊列，以評估其他患者群體和/或組合。

關于AB-836

2020年1月，Arbutus選擇了AB-836作為其下一代口服衣殼抑制劑。AB-836來自與競爭對手化合物不同的新型化學系列，具有提高療效和增強耐藥性的潛力。Arbutus于2020年第四季度完成了CTA/IND研究，并預計于2021年上半年啟動AB-836的1a/1b期臨床試驗。

此外，Arbutus的藥物發現工作集中在其目前的HBV產品線的后續化合物以及用于治療COVID-19和未來可能爆發的冠狀病毒的新型小分子抗病毒藥物。Arbutus希望繼續在口服PD-L1抑制劑，RNA去穩定劑和冠狀病毒項目方面進行研究。

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