在研乙肝新藥：羅氏RO7049389 Ⅱ期臨床用藥劑量基本可以確定，即將進入Phase2期臨床

RO7049389是一款由羅氏公司開發的小分子I類HBV核心蛋白質變構調節劑（CpAM），可通過誘導異常乙型肝炎病毒（HBV）核心聚集體的形成，導致衣殼組裝出現缺陷從而抑制HBV復制，并可能恢復宿主對HBV的免疫應答。

此前研究人員已經在健康志愿者和慢乙肝患者中對該藥物在進食和空腹狀態下每日一次或兩次，單劑量和多劑量用藥的活性代謝物M5以及藥代動力學（PK）進行了研究。

在Phase1期研究中發現，該藥物在亞洲人種中的藥代動力學呈非線性、變異性較大、每個劑量組的樣本量小、血漿暴露較高以及患者基線特征的異質性，使得進行種族敏感性評估以及在Phase2期臨床中的推薦使用劑量變得困難。

于是，研究人員開發了一款可同時模擬RO7049389和活性代謝產物M5的群體PK模型，以表征復雜的藥代動力學（PK），量化種族（即亞洲人種與非亞洲人種）和性別對RO7049389和M5的藥代動力學（PK）的影響，并對相對于血漿而言肝臟中RO7049389的含量進行推測。

肝臟中的暴露對于劑量選擇特別重要，因為肝臟是該化合物的作用部位。

研究結果表明，該模型可描述并復制了RO7049389及其代謝物的種群PK分布以及受試者之間的變異性。從觀察到的研究結果可能提示，一旦將種族和性別影響進行考慮，健康受試者和HBV患者之間的藥代動力學（PK）是相似的。

該模型預測，盡管亞洲人種和非亞洲人種之間的RO7049389血漿暴露差異很大，但肝臟中的暴露水平相當，可以使用相同劑量治療亞洲人種和非亞洲人種。

該模型為開發這種新的抗HBV藥物和確定最佳劑量提供了寶貴的基礎。

此前羅氏公司已經公布了不少該款在研乙肝新藥的臨床研究數據，肝臟時間微信公眾號以前的歷史消息中基本都把消息拿過來給大伙分享了，想了解詳情的可查看“歷史消息”或者在肝臟時間微信公眾號中搜索“RO7049389”即可查看。

從目前相繼公布的該款藥物信息表明，目前該款藥物Phase2期臨床研究的用藥劑量基本可以確定，即將進入Phase2期臨床。此前該款藥物也已經獲得中國國家藥監局的批準跟toll樣受體7（TLR7）激動劑RO7020531聯合用藥用于慢乙肝臨床試驗。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！