AASLD2020：HBsAg清除后HBsAg/抗

清除HBsAg的功能性治愈是理想的治療終點(diǎn)。在乙肝病毒感染過(guò)程中，乙肝表面抗原（HBsAg）和抗HBs可以形成免疫復(fù)合物（IC）。通過(guò)HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，除HBsAg陰轉(zhuǎn)外，還可以檢測(cè)到未結(jié)合的抗HBs抗體。哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院等研究機(jī)構(gòu)研究人員通過(guò)研究性免疫復(fù)合物（IC）分析方法評(píng)估了導(dǎo)致功能性治愈的病毒學(xué)參數(shù)的動(dòng)態(tài)變化。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2020美國(guó)肝病學(xué)會(huì)年會(huì)上。

研究納入了21名自發(fā)性（N=10）或使用核苷（酸）類似物導(dǎo)致的乙肝表面抗原（HBsAg）陰轉(zhuǎn)的慢乙肝患者作為觀察對(duì)象。研究人員對(duì)這些連續(xù)的血清樣品上進(jìn)行了AbbottARCHITECTHBsAgNEXT定性分析（靈敏度0.005IU/ml），Architect定量HBsAg（qHBsAg），抗HBs和免疫復(fù)合物（IC）分析。免疫復(fù)合物（IC）分析使用抗HBs單克隆抗體來(lái)捕獲與患者衍生的抗HBs（huIgG）復(fù)合的HBsAg。

在消除未結(jié)合的huIgG后，將丙烯酰化的二抗小鼠抗huIgG抗體與IC上的huIgG結(jié)合。與吖啶酯發(fā)生化學(xué)發(fā)光反應(yīng)，產(chǎn)生的光信號(hào)以相對(duì)光單位(RLU)為單位報(bào)告。

在這些受試者中有16(76%）名為男性,10名為亞洲人種。這些觀察對(duì)象的HBsAg采用ARCHITECTHBsAgNEXTQualitative檢測(cè)均在檢測(cè)下限以下。

用藥治療組中有11名HBeAg陰轉(zhuǎn)，在乙肝表面抗原（HBsAg）陰轉(zhuǎn)前使用核苷（酸）類似物治療周期在0.5年至16年。

10名乙肝表面抗原（HBsAg）自發(fā)性清除的在乙肝表面抗原（HBsAg）陰轉(zhuǎn)前監(jiān)測(cè)了3到7年。隨后對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)6年的監(jiān)測(cè)。9例（43％）患者實(shí)現(xiàn)了HBsAg血清轉(zhuǎn)化，可持續(xù)檢測(cè)到抗HBs；9人中有6人在治療組。

抗HBs陽(yáng)性的患者在HBsAg陰轉(zhuǎn)之前定量HBsAg（qHBsAg）的降低相較于抗HBs陰性的患者更快[2.2vs0.8logIU/ml/年（p=0.04）]。

有趣的是，無(wú)論抗-HBs狀態(tài)如何，在HBsAg陰轉(zhuǎn)前后所有患者中均可檢測(cè)到免疫復(fù)合物（IC）。且抗HBs陽(yáng)性的患者在HBsAg陰轉(zhuǎn)時(shí)免疫復(fù)合物（IC）值更高；然而這種差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上并不是很顯著。

免疫復(fù)合物（IC）在發(fā)生HBsAg陰轉(zhuǎn)后5年的隨訪期間仍然可以檢測(cè)到。

綜上觀察，研究認(rèn)為，在這些自發(fā)性或治療誘導(dǎo)的功能性治愈患者中，出現(xiàn)抗HBs陽(yáng)性的患者HBsAg降低更快。這可能歸因于體液免疫在病毒清除中的作用。HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后HBsAg/抗-HBs免疫復(fù)合物的持續(xù)存在表明，即使檢測(cè)到未結(jié)合的抗-HBs抗體，HBsAg仍然存在。免疫復(fù)合物（IC）的定量有助于了解HBsAg陰轉(zhuǎn)后乙肝病毒再激活的風(fēng)險(xiǎn)。需要更長(zhǎng)期的隨訪來(lái)確定游離抗-HBs和HBsAg/抗-HBs免疫復(fù)合物隨時(shí)間的動(dòng)態(tài)變化。（更多肝病新藥研究信息敬請(qǐng)關(guān)注“肝臟時(shí)間”微信公眾號(hào)）！