AASLD：核苷治療慢乙肝患者的國際多中心期隨訪研究結論：10年累積HBsAg清除率僅為2.19%

編者按：臨床治愈是慢乙肝患者抗病毒治療的理想目標，但以往多項研究發現核苷（NA）治療慢乙肝患者臨床治愈率極低，最近一項薈萃分析也發現NA治療慢乙肝患者HBsAg清除率僅0%-3%（相關鏈接）。AASLD最新發布的大會摘要中公布了一項NA治療慢乙肝患者的國際多中心真實世界長期隨訪研究結果也證實了這一結論，研究發現NA治療慢乙肝患者中位隨訪4.9年的HBsAg清除率極低，僅為1.3%，10年累積HBsAg清除率僅為2.19%。

研究方法

該研究為來自美國、歐洲和亞太地區的8個國家或地區的13個中心的回顧性研究，納入ETV或TDF單藥治療的初治慢乙肝患者，觀察患者NA治療隨訪長達10年的HBsAg清除率（直至患者死亡、數據丟失或截止至2020年3月1日）。該研究通過調整的競爭風險分析計算了HBsAg清除率，并探討了HBsAg清除的決定因素。

研究結果

NA治療隨訪長達10年的累積HBsAg清除率僅為2.19%

中位隨訪4.9（IQR,3.0—8.1）年期間，1.3%的患者獲得了HBsAg清除，隨訪10年累積HBsAg清除率僅為2.19%（95%CI,1.62），HBsAg清除年發生率僅為0.24%(95%0.19—0.31%)，且逐年無顯著性升高趨勢。

ETV/TDF治療隨訪長達10年的 HBsAg清除平均年發生率和累積發生率

多因素競爭風險回歸模型分析，基線HBVDNA<2000IU/mL(aSHR:2.84;95%CI:1.65—4.87;P<0.001)、ALT>200U/L(ALT急性升高)(aSHR:3.17;95%CI:1.76—5.72;P<0.001)、高膽紅素血癥>2mg/dL(aSHR:3.65;95%CI:1.87—7.14;P<0.001)，以及超聲檢測脂肪肝的存在(aSHR:2.17;95%CI:1.24—3.80;P=0.006)是HBsAg清除的獨立影響因素。

研究結論

ETV或TDF治療的慢乙肝患者鮮少發生HBsAg清除，HBsAg清除年發生率僅為0.24%，遠低于先前報道的未治療患者的自發性HBsAg清除率（1%左右），且研究發現低水平的HBVDNA、ALT急性升高、高膽紅素血癥和脂肪肝是HBsAg清除的獨立影響因素。該研究將為未來抗病毒治療方案的設計提供思路。

參考文獻：

HsuYC,YehML,WongGL.IncidenceandFactorsAssociatedwithFunctionalCure(HBsAgSeroclearance)duringETVorTDFtherapyforchronichepatitisB(CHB):anInternationalReal-worldstudywithlong-termfollow-up[J].Hepatology,2020,AASLD2020(Abstract763).