聯合發現：通過聚乙二醇干擾素α（PEGIFNα）治療后療效顯著優于核苷（NA）

編者按：近年來，對于ALT正常的慢性HBV感染者的關注越來越多，臨床上發現這部分人群多數仍有肝組織學進展，有些甚至有肝硬化（相關鏈接）。我國2019年《慢性乙型肝炎防治指南》適當擴大了抗病毒治療的適應癥，認為對HBVDNA陽性、ALT正常的部分患者也應治療。

最近來自于上海瑞金醫院王暉教授團隊、上海中醫藥大學附屬曙光醫院的高月求教授團隊和悉尼大學相關研究團隊聯合發表的最新研究顯示，ALT正常或輕微升高的慢性HBV感染者中有>50%的人群存在中重度肝臟炎癥/纖維化，通過聚乙二醇干擾素α（PEGIFNα）治療后療效顯著優于核苷（NA），且基線和24周HBsAg水平可預測48周獲得低水平HBsAg的療效。

研究方法

研究確認了接受抗病毒治療（最長72周）和未接受抗病毒治療的ALT正常或輕微升高的慢乙肝患者的臨床結局。其中接受抗病毒治療的慢乙肝患者中PEGIFNα治療的為30例，NA治療的為190例；未接受抗病毒治療的對照組為40例。

主要療效指標為抗病毒治療48周時HBVDNA低于檢測下限的患者占比；次要療效指標為獲得HBsAg和ALT的動力學特征、HBeAg清除率和48周獲得低水平HBsAg的預測因素。病毒學應答（VR）定義為HBVDNA低于檢測下限；聯合應答（CR）定義為獲得HBVDNA低于檢測下限和HBeAg清除；48周獲得低水平HBsAg定義為HBeAg陽性患者48周HBsAg<1000IU/mL和HBeAg陰性患者HBsAg<100IU/mL。

患者基線

接受抗病毒治療組和未接受抗病毒治療組的基本特征無顯著差異，不同抗病毒治療組的患者基本特征也無顯著性差異。其中抗病毒治療組的基線HBVDNA中位值為5.70logIU/mL，基線HBsAg中位值為3.76logIU/mL。

研究結果

ALT正常或輕微升高的慢乙肝患者中重度肝臟炎癥或纖維化的占比超50%

所有ALT正常或輕微升高的慢乙肝患者中，肝臟炎癥評分G≥2和肝纖維化評分S≥2的患者占比分別為54%和55%。

所有患者按年齡分為<30歲、30?40歲、40?50歲和>50歲組。肝活檢結果發現患者肝臟炎癥和纖維化程度隨患者的年齡增加而增加。

其中不同年齡段的患者中G≥2和S≥2的占比如圖。

抗病毒治療后患者肝纖維化/肝臟炎癥評分均顯著降低(11.74kPavs.9.02kPa,P<0.001）。

其中，無或輕微炎癥和纖維化的慢乙肝患者的中位HBeAg、ALT和AST水平比中重度炎癥或纖維化的患者分別高1.3倍、1.5倍和1.4倍（P均<0.01）。

PEGIFNα治療慢乙肝患者ALT復常率和HBeAg清除率顯著高于NA，HBVDNA陰轉率與NA相似

24周、48周和72周時的ALT正常患者比例分別較基線時增加1.13倍、1.16倍和1.18倍（分為P<0.01、P<0.0001和P<0.0001）。其中PEGIFNα治療72周后ALT正常的患者占比的增加幅度顯著優于NA（P<0.05）。

48周時，PEGIFNα治療組聯合應答率顯著優于NA（22.22%vs.5.94%,P<0.05）。

PEGIFNα和NA治療組間（無論HBeAg陽性或HBeAg陰性）獲得病毒學應答率無顯著性差異（48周和72周分別為72.22%vs.64.36%和83.33%vs.81.19%）。

PEGIFNα治療組24、48和72周的HBsAg下降幅度顯著優于NA

無論HBeAg陽性或陰性慢乙肝患者，24周、48周和72周的HBsAg下降幅度顯著高于NA（P<0.001）,其中平均HBsAg下降幅度分別為1.217logIU/mL和0.418logIU/mL（P<0.001）。

基線和24周HBsAg水平可預測慢乙肝患者48周時獲得低水平HBsAg

HBeAg陽性慢乙肝患者中，PEGIFNα組48周獲得低水平HBsAg的患者占比顯著高于NA（33.33%vs.17.82%，P<0.01），HBeAg陰性患者中，PEGIFNα和NA治療組48周獲得低水平HBsAg的患者占比分別為33.33%和12.36%（P=0.055）。

多因素分析發現，性別、治療方案、基線HBsAg水平和第24周HBsAg水平是HBeAg陽性慢乙肝患者48周獲得低水平HBsAg的獨立預測因素；基線HBsAg水平和第24周HBsAg水平是HBeAg陰性慢乙肝患者48周獲得低水平HBsAg的獨立預測因素。

HBeAg陽性和HBeAg陰性慢乙肝患者分別基線HBsAg<4.37logIU/mL和HBsAg<2.66logIU/mL預測48周獲得低水平HBsAg的AUROC為0.829和0.955。

肝霖君有話說

近年來的研究，特別是來自我國的臨床研究發現，有相當一部分的ALT持續正常的慢乙肝患者的肝組織出現了明顯的病理改變。并且隨著患者年齡增長，其肝組織炎癥以及纖維化程度會逐漸加重。肝霖君曾系統分析過ALT正常的慢乙肝人群是否需要進行抗病毒治療的相關內容（相關鏈接）。該研究進一步證實了基于PEGIFNα治療ALT正常或輕微升高的慢乙肝人群療效顯著優于NA，且對HBVDNA抑制能力也與NA相當，因此這部分人群可選用更佳的治療策略來追求更好的療效。

參考文獻：

ZhaoQ,LiuK,ZhuX,etal.Anti-viraleffectinchronichepatitisBpatientswithnormalormildlyelevatedalanineaminotransferase[J].AntiviralRes,2020:104953.