在研乙肝新藥：ABI

致力于針對乙型肝炎病毒（HBV）和與微生物組相關疾病創新療法開發的臨床階段生物公司AssemblyBiosciences近日發布了一則關于旗下在研乙肝新藥Vebicorvir(VBR,ABI-H0731)正在慢乙肝患者中進行的開放標簽Phase2期臨床拓展研究(211研究)的信息更新。

211研究是第一個探索在接受核心抑制劑Vebicorvir(VBR,ABI-H0731)聯合核苷類逆轉錄酶抑制劑(NRTI)治療至少12-18個月后病毒學抑制的慢乙肝患者停藥后是否可以實現持續的病毒學應答(SVR)的研究。該項研究中納入的觀察對象為符合停止治療標準的患者并停止治療，并每月評估其安全性和復發情況。

遺憾的是這項研究沒有達到有意義的持續病毒學應答(SVR)率，因為41名患者中有39名現在已經復發。

在停止治療的患者中，23例HBeAg陰性患者中有22例復發(最后一次隨訪時SVR=4%)，復發的定義為停止治療后使用COBASTaqMan(2.0)(定量下限=20IU/mL)檢測出可定量的HBVDNA。其中16例在治療后4周復發，3例在治療后12周復發，3例在治療后16周復發。18例HBeAg陽性患者中，17例在治療后4周復發(最后一次隨訪時SVR=6%)。AssemblyBio公司繼續收集和分析研究數據，并打算在未來的醫學會議上提交更詳細的發現。

AssemblyBiosciences總裁兼首席執行官JohnMcHutchison博士說：“通過在NRTI中加入了我們的第一代核心抑制劑Vebicorvir，我們能夠將慢性乙肝病毒感染患者的病毒抑制在低于我們的高靈敏度檢測的極限水平延長到6個月或更長時間。像這樣接受核苷（酸）類似物治療的患者通常需要終生接受治療，所以我們采取了開創性的一步，測試他們的病毒學應答是否可以在治療后持續保持下去。正如我們之前指出的，我們認為只要SVR24率達到至少15%的目標就將標志著慢乙肝有限療程治療達到了第一個有意義的進步，但初步分析結果顯示，我們將達不到這一目標。雖然我們只是剛剛開始分析數據，然而這并不是我們所希望的結果，但我們堅信這是一個正確的實驗，這些經驗將為該研究領域以及我們正在進行的開發項目提供信息。”

“我們仍將繼續致力于推動乙肝治療領域向前發展，并跟專注于慢性抑制療法開發的中國百濟神州公司在啟動Phase3期注冊計劃方面取得了更大進展，中國慢性乙肝病毒感染者人數占據世界上三分之一。此Phase3期計劃將包括一組代表10-30％慢乙肝患者的人群，這些患者在接受核苷（酸）類似物治療一年或更長時間后才達到部分病毒抑制作用，而這一群體目前的治療選擇非常有限。”McHutchison博士繼續說到：“同時，我們繼續推進第二和第三種核心抑制劑候選物，它們在對抗cccDNA方面比Vebicorvir更為有效，并顯示出更有利的抗耐藥性。ABI-H2158在慢乙肝患者的Phase2期試驗以及ABI-H3733在健康志愿者中進行的Phase1期研究正在進行入組和給藥。此外，我們計劃在2021年上半年將VBR的核心抑制劑與NrtI（或干擾素）和來自Arbutus的RNAi療法（分別與干擾素）進行三聯療法研究。”

AssemblyBio的Phase2期研究（201和202研究）表明，與僅使用NrtI相比，在NrtI療法中添加VBR可以更快，更深入地抑制病毒，并具有相似的安全性和耐受性特征。根據這些數據，AssemblyBio已與中國藥品監管機構，美國國家藥品管理局達成協議，并繼續與美國FDA就VBR和NrtI作為某些特定慢乙肝患者的慢性抑制療法的Phase3期注冊計劃進行討論。作為全球注冊計劃的一部分，公司預計將在2021年上半年與百濟神州合作在中國啟動Phase3期慢性抑制療法試驗。

AssemblyBio還將繼續推進ABI-H2158（2158）和ABI-H3733（3733），在臨床前研究中已證明其在抑制新cccDNA形成方面的效力分別比VBR高10倍和40至50倍。一項多中心，隨機，安慰劑對照的Phase2期臨床試驗正在評估ABI-H21588聯合恩替卡韋與安慰劑聯合恩替卡韋在HBeAg陽性初治慢乙肝患者中的療效。此外，一項ABI-H3733的Phase1期試驗正在評估健康受試者中單次遞增劑量和多次遞增劑量給藥后的安全性，耐受性和藥代動力學。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！