PEGIFNα治療中ALT急性升高與HBV RNA和HBsAg快速下降以及HBsAg清除有關(guān)

編者按：為追求慢乙肝功能性治愈，聚乙二醇干擾素α（PEGIFNα）被越來越多地應(yīng)用到與新藥聯(lián)合的治療方案中。PEGIFNα治療過程中ALT急性升高較為常見，且已有一些研究發(fā)現(xiàn)這與更好的治療應(yīng)答有關(guān)（相關(guān)鏈接）。AASLD2020發(fā)布的大會(huì)摘要中的一項(xiàng)國際研究發(fā)現(xiàn)，在基于PEGIFNα治療的慢乙肝大型隊(duì)列中，治療期間ALT急性升高與隨后HBsAg和HBVRNA下降以及HBsAg清除有關(guān)。

研究方法

在對4個(gè)國際隨機(jī)試驗(yàn)進(jìn)行事后分析中，有269例患者接受PEGIFNα單藥治療，130例接受PEGIFNα和NA初始聯(lián)合治療，124例接受PEGIFNα加用NA治療，128例接受NA單藥治療。ALT急性升高被定義為ALT升高≥5×ULN。探索治療期間和最終訪視時(shí)，ALT急性升高與血清HBsAg和HBVRNA變化之間的關(guān)系。

研究結(jié)果

在治療中有13%（83/651）患者發(fā)生ALT急性升高。第一次發(fā)生ALT急性升高的中位時(shí)間是第8周（IQR:4-12），中位ALT急性升高幅度是7.9×ULN（IQR:6.2-11.6）。

與未發(fā)生ALT急性升高的患者相比，ALT急性升高在白種人和基線ALT、HBVDNA、HBVRNA和HBsAg高水平患者中發(fā)生更為頻繁（P<0.01）。

PEGIFNα單藥治療組、PEGIFNα和NA初始聯(lián)合治療組、PEGIFNα加用NA治療組和NA單藥治療發(fā)生ALT急性升高的概率分別是18%、24%、2%和1%（P<0.01）。

治療中ALT急性升高與最終訪視時(shí)HBsAg和HBVRNA下降≥1log10獨(dú)立顯著相關(guān)（P<0.01，P=0.02）。HBsAg和HBVRNA下降從ALT急性升高前12周開始，持續(xù)到24周后。獲得HBsAg清除的患者中有73%（16/22）在治療中發(fā)生了ALT急性升高。

PEGIFNα停藥后隨訪6個(gè)月期間有41例患者發(fā)生ALT急性升高且未獲得HBsAg清除，其中3/41（7%）患者在最終訪視時(shí)獲得HBsAg下降≥1log10。PEGIFNα停藥后ALT急性升高與HBsAg和/或HBVRNA下降無關(guān)。

研究結(jié)論

在PEGIFNα治療期間發(fā)生ALT急性升高與隨后HBsAg和HBVRNA下降以及HBsAg清除有關(guān)，這提示存在強(qiáng)烈的抗病毒免疫應(yīng)答。使用PEGIFNα和提高應(yīng)答率的新型抗病毒藥物聯(lián)合治療可能對慢性HBV感染者獲得功能性治愈更有效。

參考文獻(xiàn)：

HannahSJC,MilanJS,MinaSF,etal.ON-TREATMENTFLARESAREASSOCIATEDWITHRAPIDHBVRNAANDHBsAgDECLINEDURINGPEGYLATEDINTERFERONBASEDTHERAPYFORCHRONICHBVINFECTION[J].AASLD2020:Abstracts(Poster805).