在研乙肝新藥：ALG

慢性乙型肝炎（CHB）病毒感染是一個影響3億人的全球性公共衛生問題。目前的護理標準可以有效抑制病毒DNA的復制，但不能降低HBsAg。據報道，核酸聚合物（NAPs）可以通過潛在地影響感染細胞的蛋白運輸來減少慢性乙型肝炎患者循環中的HBsAg。AligosTherapeutics公司研究人員已經鑒定出含有多種新化學特征的S抗原轉運抑制寡核苷酸聚合物(STOPS)，該類化合物在多種HBV細胞系中表現出增強的效力。

ALG-010133是在磷酸鹽緩沖鹽水或注射用水配制的。研究人員分別給CD-1小鼠和食蟹猴皮下給藥(SC)或靜脈給藥(IVINF)，以評價ALG-010133的藥代動力學特性。此外，在毒理學研究中，小鼠和猴子每周服用ALG-010133(qw；3劑)，超過2周，進行毒代動力學分析。

在小鼠單次SC給藥后，ALG-010133在血漿中的總暴露時間較低，半衰期為4小時。在猴子單次靜脈注射后，ALG-010133表現出低清除率、低分布量和23小時的血漿半衰期。獼猴SC后，ALG-010133易于吸收，生物利用度高(70%~87%)。在5~50mg/kg劑量范圍內，單次或每周重復給藥后，猴血漿中ALG-010133暴露劑量呈線性增加，且略大于劑量比例，重復給藥后不蓄積。

與血漿相比，ALG-010133在組織中的半衰期較長，總體暴露較高。ALG-010133在獼猴體內的代謝最低，根據CYP和轉運蛋白抑制試驗數據(IC_(50)>100μM)，藥物-藥物相互作用潛力非常低。

最后，ALG-010133達到50毫克/公斤/劑量在小鼠和猴子身上表現出良好的安全性，這是測試的最高劑量，沒有潛在的遺傳毒性或安全的藥理作用。

良好的安全性跟確保可以皮下給藥(SC)的藥代動力學（PK）特性相結合，使得ALG-010133得以進入臨床開發，并作為治療慢性乙型肝炎的潛在療法進行評估。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！

信息源：

THES-ANTIGENTRANSPORT-INHIBITINGOLIGONUCLEOTIDEPOLYMER(STOPS?)ALG-010133DEMONSTRATESAFAVORABLEPRECLINICALPROFILEFORTHETREATMENTOFCHRONICHEPATITISB