GSK在研乙肝新藥GSK836中國臨床試驗獲批

據國家藥監局消息，葛蘭素史克（GSK）公司旗下在研乙肝新藥GSK3228836（GSK836）注射液近期已經獲得在國內開展臨床試驗的臨床試驗默示許可，意味著該款藥物即將在國內開展臨床試驗，信息如下圖。

GSK3228836注射液是一款葛蘭素史克（GSK）在研的反義寡核苷酸藥物，旨在通過抑制病毒復制和抑制病毒蛋白實現慢性乙型肝炎的功能性治愈目標，目前該藥正在進行Phase2期臨床試驗。

據最新公布的部分Phase2a期臨床數據顯示，在接受核苷（酸）類似物治療病毒穩定控制的慢乙肝患者中和未經治的慢乙肝患者中，GSK3228836用藥4周后可使部分患者的乙肝表面抗原（HBsAg）和HBVDNA相較于安慰劑組患者出現顯著大幅降低。

該項研究是在中國香港進行的Phase2a期隨機、雙盲、安慰劑對照研究，納入31名HBVDNA≥2×103IU/mL、HBsAg≥50IU/mL的HBeAg陽性或陰性慢乙肝患者作為受試對象，在第1、4、8、11、15和22天接受皮下注射GSK836150mg或300mg/次，共4周療程。

在最后一次治療后，所有患者均接受替諾福韋或恩替卡韋治療六個月，并觀察以確定是否持續存在HBsAg陰轉。

300mgGSK836用藥患者中，在NA治療（HBeAg陰性）和NA初次使用（HBeAg陽性和陰性）患者中均觀察到HBsAg降低：

在NA治療組（n=4）中，觀察到-2.51[1.57]log10IU/ml的平均[SD]降低幅度，大于安慰劑（n=2）-0.01[0.04]，p=0.45。到第29天，其中三名患者的減少量≥3.0log10IU/mL。另一名患者在第4天停藥，未納入分析。

初治組（n=12），平均[SD]降低為-1.56[1.38]log10IU/ml，而安慰劑（n=6）為0.00[0.11]，p=0.001。到第29天，其中三名患者的降低量≥3.0log10IU/mL。

在兩個治療組6例HBsAg降低>3.0log10IU/ml的患者中，4例患者的HBsAg水平均低于定量檢測下限（0.05IU/ml）。在一名NA經治患者（從第36天到第113天）和一名NA未經治患者（從第23天到第126天）中觀察到HBsAg持續陰轉。

在12名NA未經治的患者中有5名觀察到HBVDNA降低>2log10IU/mL。

初治組（n=12），平均[SD]降低為-1.66[1.48]log10IU/ml，而安慰劑（n=6）為0.00[0.47]，p<0.001。

在17名患者中有5名觀察到最常見的不良反應事件是輕度至中度的注射部位反應（紅斑，疼痛，瘙癢，腫脹和/或淤青）。

葛蘭素史克（GSK）公司預計將會在2020年年底開展該款藥物的Phase2b期臨床試驗。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！