ArbutusBiopharma：在研乙肝新藥AB

AB-729是ArbutusBiopharma公司采用專有GalNAc技術遞送技術開發的一款可皮下注射(SC)使用的RNA干擾(RNAi)療法藥物，臨床前模型中AB-729減少所有HBV轉錄本，從而實現抑制病毒復制和減少乙肝表面抗原(HBsAg)，目前該藥正在健康受試者和慢乙肝患者中進行Phase1a/1b期臨床試驗。

在本屆美國肝病學會年（AASLD2020）上，研究人員報告了該藥物在正在進行的首次人體臨床試驗在慢乙肝患者中使用AB-729后的初步安全性和藥效學(PD)結果。

該項Phase1a/1b期臨床試驗的第一部分研究了單劑量AB-729或安慰劑在健康受試者中的作用。

在第二部分中，目前正在接受核苷（酸）類似物進行抗病毒治療、非肝硬化、HBeAg陽性或陰性、HBVDNA低于檢測下限、ALT高達5xULN的慢性乙型肝炎患者接受單劑量60mg、90mg或180mg的AB-729用藥治療，評估包括用藥后至少12周的安全性和藥效學(PD)結果。

第三部分是對不同劑量水平/間隔的AB-729多劑量方案進行為期6個月的評估。

研究結果顯示，到目前為止，還沒有嚴重的不良事件(AEs)或由于AEs而中斷的情況出現。

在第二部分，在16名服用藥物的慢性乙型肝炎患者中觀察到19次不良反應，其中大部分是輕度的。11/19被評估為具有相關性的；其中7例是與注射有關的輕度到中度的不良反應(主要是疼痛)。

劑量為180mg時，在出現急性胃腸炎的情況下，有2名受試者出現短暫的1級ALT升高和1名受試者出現無相關性的3級ALT/AST升高。60mg和90mg隊列中所有受試者的ALT/AST水平保持正常或與研究前水平相同（在1名受試者中）。

在單劑量AB-729用藥后，在用藥12周后觀察到平均乙肝表面抗原(HBsAg)繼續下降（如圖）。在第12周時，HBsAg的下降范圍為-0.62至-2.14log10（60mg），-0.79至-1.87log10（90mg）和-0.69至-1.62log10（180mg）。

正在進行每4周和每8周一次給藥間隔的60mgAB-729評估，并將報告可用的安全性和PD數據。

綜上數據，研究認為，在單次SC劑量后，AB-729通常是安全且耐受性良好的，在60mg和90mg人群中，ALT/AST沒有臨床相關變化。在慢乙肝受試者中，單劑量60mg，90mg和180mg用藥后12周，仍持續觀察到平均HBsAg強勁下降，這些數據支持在多劑量研究中每月一次或更短的給藥間隔。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！

信息源：

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