EASL2020：在研RNAi療法乙肝新藥VIR

VIR-2218是一種正在研究中的N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶聯核糖核酸干擾（RNAi）療法，采用增強穩定化學加(ESC+)化學方法創建，它保持了體內效力所需的增強代謝穩定性，同時減少了序列匹配的脫靶效應。VIR-2218旨在沉默所有10種HBV基因型的所有HBV轉錄本，包括cccDNA和整合DNA。

在本屆歐洲肝病學會年會（EASL2020）上，研究人員發表了VIR-2218在健康志愿者中的首次人體臨床Phase1期隨機、盲法、安慰劑對照劑量范圍研究的初步藥代動力學(PK)數據。

8名受試者(6：2用藥：安慰劑)根據6個單次遞增劑量隊列接受了單次皮下注射(SC)的VIR-2218，范圍從50mg到900mg。測定血漿樣品中VIR-2218和活性代謝物的藥代動力學(PK)。

VIR-2218在SC注射后被吸收，Tmax中位數為4~8h。任何受試者在注射VIR-221848小時后都無法在血漿中檢測到，這與GalNAc介導的肝臟快速攝取一致；中位表觀消除半衰期(T1/2)范圍為2.85-5.71小時。

單次SC劑量50~900mg后，血漿曲線下面積(AUC_Last)和平均最大濃度(Cmax)隨劑量增加而增加，平均暴露劑量分別為786~74,700ng*hr/mL和77.8~6010ng/mL。

VIR-2218血漿藥代動力學(PK)參數的患者間變異性一般較低(～為30%)。

在臨床前物種中，最普遍的活性代謝物(~12%)，AS(N-1)3‘VIR-2218與母體VIR-2218的效力相同。50mg組為有0/6例在血漿中檢測到AS(N-1)3‘VIR-2218，100mg組為3/6例，200、400、600和900mg組均為3例。

代謝產物的藥代動力學(PK)譜與VIR-2218相似，As(N-1)3‘VIR-2218在血漿中的AUC_(LAST)和Cmax均為VIR-2218的10%及以下。

綜上數據，研究認為，VIR-2218在健康志愿者中表現出良好的藥代動力學(PK)特性，支持皮下注射(SC)給藥和對該藥物的持續開發。VIR-2218在慢乙肝患者中的評估正在進行中，前期公司已經披露了部分Phase2期臨床試驗的數據，詳見文章：好樣的！在研乙肝新藥VIR-2218能使HBsAg呈現劑量依賴性和持續性降低（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！

信息來源EASL2020SAT462

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