在研RNAi療法乙肝新藥AB

專注于開發治愈慢性乙型肝炎病毒感染藥物以及治療冠狀病毒(包括新冠肺炎)療法的臨床階段生物制藥公司ArbutusBiopharmaCorporation(Nasdaq:ABUS)近日宣布，采用專有GalNAc技術遞送的旗下RNAi化合物AB-729正在進行的Phase1a/1b期臨床試驗(AB-729-001)研究數據持續表現積極。這些新數據表明，在慢乙肝受試者中，單次皮下注射90mgAB-729可實現在第12周時HBsAg平均下降1.23log10IU/mL。

ArbutusBiopharma公司總裁兼首席執行官WilliamCollier對此表示：“90mg單劑12周的數據加上我們之前披露的60mg單劑量12周數據，意味著，我們現在已經擁了兩種劑量顯示出有意義的HBsAg顯著降低，并且安全性和耐受性良好。我們目前使用60mg(每4周和8周)和90mg(每8周和12周)劑量在慢乙肝受試者進行四劑量的多劑量隊列研究，以確定AB-729的最佳劑量方案。我們相信AB-729有可能為慢性乙型肝炎患者提供低劑量、注射次數少、耐受性良好的治療?！?/p>

ArbutusBiopharma預計將在今年晚些時候即將舉行的科學會議上公布其正在進行的Phase1a/1b期臨床試驗的初步結果，這些結果包括60mg多劑量隊列、在HBVDNA陽性受試者的90mg單劑量隊列，以及對60mg和90mg單劑量隊列的長期隨訪結果。除了正在進行的60mg多劑量隊列（每4周或8周用藥一次），公司還啟動了90mg的多劑量隊列（每8周或12周用藥一次）。

AB-729是一種針對肝細胞的RNA干擾(RNAi)療法，采用Arbutus的新型共價共軛N-乙酰氨基半乳糖(GalNAc)遞送技術，可實現皮下遞送。AB-729抑制病毒復制，降低所有HBV抗原，包括在臨床前模型中降低乙肝表面抗原。降低乙肝表面抗原被認為是使患者免疫系統能夠重新喚醒以對病毒做出反應的關鍵先決條件。在正在進行的單劑量和多劑量Phase1a/1b期臨床試驗中，AB-729顯示出積極的安全性和耐受性，且乙肝表面抗原顯著降低。

HBsAg較基線的平均變化

ArbutusBiopharma公司首席開發官GastonPicchio博士說：“在單劑使用90mg的人群中觀察到的HBsAg平均下降情況與之前的單劑量人群一致。重要的是，這些數據顯示了在這個中等劑量下一致的療效和良好的安全性。這些發現支持在我們正在進行的臨床試驗的多劑量部分繼續評估90mg劑量?！?/p>

臨床試驗設計歸納

AB-729-001是正在進行的首個人體臨床試驗，由三部分組成：

在第一部分中，三組健康受試者被隨機分為4：2接受單劑量(60mg、180mg或360mg)的AB-729或安慰劑。

在第二部分中，非肝硬化、HBeAg陽性或陰性使用核苷（酸）類似物治療HBVDNA處于定量檢測下限的慢乙肝受試者(N=6)接受單劑量(60mg至180mg)的AB-729治療。第二部分的另外一個隊列包括HBVDNA陽性慢乙肝受試者接受90mg單劑量AB-729的觀察。

在第三部分中，慢性乙型肝炎患者，HBVDNA初始為陰性，而后HBVDNA陽性，接受多劑量AB-729治療，療程長達6個月。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！