EASL2020：ImmTAV分子能有效和特異地清除乙肝感染的細胞

目前慢乙肝使用核苷（酸）類似物治療可以有效地控制了病毒復制，但不能充分克服免疫衰竭，雖然一些正在開發的藥物顯示出希望，但它們也需要較長的治療時間。為了提實現更快速的功能性治愈，來自英國的研究人員開發了一種有效的雙特異性分子，它可以重定向多功能T細胞，而不需考慮抗原特異性以消除HBV感染的肝細胞。

ImmTAV分子是一種雙特異性融合蛋白，結合了高親和力的TCR和抗CD3(ScFv)T細胞激活部分，能夠特異性地靶向感染細胞表面HLA呈遞的HBV源多肽。在本屆歐洲肝病學會年會（EASL2020）上，研究人員發表了一項旨在證明ImmTAV分子可以有效、快速和特異地清除含有整合HBVDNA的細胞或那些感染HBV的細胞的研究結果。

在抗原陽性(整合HBVDNA的PLC/PRF/5A2B2M)和陰性(HepG2A2B2M)細胞系以及HepG2-NTCP體外感染系統中，檢測針對HBV包膜的ImmTAV分子的效力和特異性。使用OperaPhenix和IncuCyte?Live細胞系統以及PrimeflowRNA檢測來評估HBV包膜陽性細胞的消除情況。

將核苷（酸）類似物加入到檢測中，觀察ImmTAV分子存在時對T細胞活化的影響。所有實驗均采用健康獻血者外周血T細胞作為效應物。

在所測試的每種形式中，ImmTAV分子在體外感染模型中介導含有整合HBVDNA的細胞的特異性消除和HBV感染細胞的消除(圖)，而不殺死抗原陰性細胞。在檢測中加入核苷（酸）類似物不會改變ImmTAV的效力。

綜上，即使在核苷（酸）類似物存在的情況下，ImmTAV分子也能有效和特異地清除HBV感染的細胞。ImmTAV分子IMC-I109V現在已經進行了臨床前開發，以支持第一次人體臨床試驗。這些數據為一種新的免疫治療策略提供了證據，該策略旨在實現對慢性HBV感染者的快速功能性治愈。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！

信息來源：EASL2020SAT458

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