HarryL.A.Janssen教授：IFNα治療后隨訪10年的累積HBsAg清除率達32%

編者按：臨床治愈從最初概念提出到如今深入探索的階段，中國專家一直走在世界前列，開展了大量的研究和探索，發表了多項臨床治愈相關研究，受到了國際上的廣泛關注。最近來自加拿大的HarryL.A.Janssen教授團隊和來自荷蘭的研究團隊發表在《ClinicalGastroenterologyandHepatology》（IF=8.549）的最新研究發現，干擾素α（IFNα）治療HBeAg陽性慢乙肝患者21周（中位）可獲得16.9%的HBsAg清除率，且IFNα治療后隨訪10年的累積HBsAg清除率達32%，另外也證實了HBeAg清除和HBsAg清除可顯著改善慢乙肝患者的長期臨床結局。

研究方法

該研究為回顧性研究，納入1977-2014年在荷蘭鹿特丹的伊拉斯姆斯大學醫院三級轉診中心接受（PEG）IFNα治療的HBeAg陽性HBV感染者。檢查了病歷，并咨詢了市政府有關患者的死亡信息，對于缺少隨訪數據的患者，則邀請其到門診就診。主要療效指標為HBsAg清除，伴或不伴有HBsAg血清學轉換，次要療效指標為HBeAg清除，伴或不伴有HBeAg血清學轉換及臨床結局。

初次應答定義為IFNα停藥1年后HBeAg清除。長期臨床結局定義為全因死亡率和肝臟相關疾病發病率。

基線特征

研究納入267例患者，平均隨訪時間為11.5（6.6-19.0）年，其中57.7%的患者隨訪超過10年。該研究中男性占大多數，為67.4%，基線中位年齡為32（24-42）歲，其中57.7%的患者為白種人。患者使用IFNα包含普通IFNα和聚乙二醇干擾素α（PEGIFNα）。IFNα首次治療的中位時間為26周（16-47周）。

基線HBVDNA和ALT的中位值分別為8.9(7.4-9.4)log10IU/mL和2.1(1.3-3.5)ULN。

研究結果 首次IFNα治療21周的HBsAg清除率達16.9%

267例患者中，IFNα首次治療的中位時間為26周，其中45（16.9%）例患者是在IFNα中位治療21周獲得HBsAg清除。

IFNα治療后長期隨訪10年的 累積HBsAg清除率達32%

IFNα首次治療后10年累積HBsAg清除率為32%。

26周IFNα治療后患者停藥的中位時間達3.3（1.6-9.6）年，此后有147例患者進行再治療，其中IFNα單藥占11.6%，NA占60.7%，NA聯合IFNα占27.9%。

IFNα單藥再治療的患者獲得的HBsAg清除率顯著高于NA單藥再治療（從首次IFNα治療開始計算：2.9vs.0.5/100人·年，P=0.008；從再治療開始計算：3.6vs.0.7/100人·年，P=0.018）。

HBeAg清除和HBsAg清除 均與臨床結局改善密切相關

該研究分析了HBeAg清除和HBsAg清除與隨訪開始10年內的臨床事件發生的關聯，發現HBeAg清除和HBsAg清除均與臨床結局改善密切相關（HBeAg清除：0.1vs.2.7/100人·年；P=0.001；HBsAg清除：0.1vs.1.0/100人·年；P=0.052）。

初次應答（HBeAg清除）與更高的HBsAg清除率和更好的患者預后相關（P<0.001;P<0.020）。

肝霖君有話說

我國有大量的慢乙肝患者，在慢乙肝臨床治愈的探索上中國一直走在世界前列，因此對于IFNα的臨床應用經驗比歐美國家更為豐富。以（PEG）IFNα為基礎的治療策略應盡量保證足量足療程才有更高的機會獲得臨床治愈，且根據患者個體化應答情況可以適當的延長療程或采用脈沖式治療策略。

該歐美的回顧性研究主要納入人群為白種人，患者首次使用IFNα治療的中位時間僅為26周，遠遠不足標準療程的48周，但已有16.9%的患者獲得了臨床治愈，若患者能足量足療程使用，臨床治愈率會更高。另外，這些患者停藥時間長達3年多，部分患者后來采用了IFNα再治療，且應答較好。因此，治療過程中不要隨意停藥，否則將失去首次治療就獲得臨床治愈的機會，但如果停藥了，再次使用IFNα治療仍然能獲得比其他治療方式更好的結局。該研究也認為HBeAg清除與更高的HBsAg清除率相關，該結論也符合以臨床治愈為目標，優勢患者可先行的理念，獲得HBeAg清除的慢乙肝患者聯合PEGIFNα治療可更快地追求臨床治愈。

該研究還發現HBsAg清除和HBeAg清除與遠期臨床結局的改善密切相關，這與肝霖君以往綜述的臨床治愈可顯著改善慢乙肝患者的遠期結局（相關鏈接）是一致的。

綜上，慢乙肝患者追求臨床治愈，應選擇基于PEGIFNα的治療方案，足量足療程治療，并根據患者個體化情況適當延長療程和調整策略。獲得臨床治愈的患者的遠期結局將大大改善，可實現更好的疾病預后，并擁有更高的生活質量。

參考文獻：

ChoiHSJ,vanCampenhoutMJH,vanVuurenAJ,etal.Ultralong-termfollow-upofinterferon-alphatreatmentforHBeAg-positivechronichepatitisBvirusinfection[J].ClinGastroenterolHepatol,2020.