EASL2020：在研乙肝新藥 JNJ

DNA的HBVRNA轉錄沉默。在AROHBV1001（phase2a期）研究中，JNJ-3989（3個月劑量25mg-400mg）+核苷（酸）類似物（NA）通過降低血清病毒參數對慢性乙型肝炎（CHB）患者（點）表現出抗病毒活性（AASLD2019）。在本界歐洲肝病學會年會（EASL2020）上，來自新西蘭等國家研究機構的研究人員提供了100mg及以上劑量用藥患者9個月的隨訪數據。

每個隊列包含8名慢乙肝患者（核苷（酸）類似物（NA）經治或未經治；HBeAg陽性或陰性）接受3劑（第1、27、57天）的JNJ-3989，用藥劑量分別為100mg、200mg、300mg（n=16）或400mg。慢乙肝患者從第1天開始至整個研究過程中繼續使用核苷（酸）類似物（NA）。研究評估了安全性和病毒參數（HBsAg，HBeAg，HBVDNA，HBVRNA，HBcrAg）。對于所有參數，持續抑制被定義為從第1天起降低的log10，或在第336天達到定量檢測下限值。

研究納入了40名慢乙肝患者作為受試對象：73％的男性；亞洲人占85％;中位年齡45（26-66）歲；HBeAg：14名陽性，26名陰性；80％的為核苷（酸）類似物（NA）經治患者。

整個研究至今沒有發現死亡，停藥或與藥物相關的嚴重不良事件（AE）。有1名受試對象失訪。最常見的藥物相關不良事件為輕度注射部位不良事件（7名患者出現）。據報道，一名受試者出現以ALT升高（峰值136U/L）的不良事件。

治療期間HBsAg水平迅速下降。在HBsAg為最低點時，從第1天起，39/40名受試者經歷了HBsAg降低幅度大于等于1.0log10（范圍從1.11–3.77不等）；1名受試者的最大降幅為0.77log10（原文是該數據，但有疑問，需要證實）。

從第1天起HBsAg（SE）log10降低的平均最低點為1.72（0.18;100mg），1.79（0.14;200mg），2.04（0.20;300mg;11/16HBeAg陽性）和1.90（0.18;400mg）。

22/39（56％）名患者的HBsAg持續降低（在最后一次JNJ-3989給藥后約9個月，第336天，大于等于1.0log10降低，圖）；持續抑制的患者平均HBsAg降低量為1.74（平均；范圍：0.77;1.00–3.38），非持續抑制的患者平均HBsAg降低量為0.61（0.06;0.15–0.96）。

對于第1天具有可量化參數的患者和第336天可獲得的數據，觀察到HBVRNA在15/26患者、HBeAg在9/14患者、HBcrAg在10/24患者中得到了持續抑制。

綜上數據，研究認為JNJ-3989（100-400mg）聯用核苷（酸）類似物（NA）在慢乙肝患者中耐受良好。98％的患者在最低點時HBsAg降低了≥1.0log10。在最后一次RNAi給藥后約9個月，有一部分患者持續抑制了HBsAg（平均值1.74）。還看到了其他病毒參數的持續抑制。該藥物長期持續用藥（48周）和三聯用藥（包括衣殼裝配調節劑）的研究正在進行中。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！