莊輝院士、賈繼東教授和尤紅教授團隊發(fā)現(xiàn)新的早期慢乙肝相關(guān)肝癌診斷模型

肝癌的早期診斷是一項重大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。已有研究發(fā)現(xiàn)隨著患者從肝纖維化/肝硬化發(fā)展為肝癌（HCC）的過程中觀察到血清N-聚糖的變化，但對于肝癌的早期診斷以及與肝纖維化/肝硬化的鑒別診斷，尚未確定N-聚糖的預測性能。

最近北京大學醫(yī)學部的莊輝院士、首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院的賈繼東教授和尤紅教授團隊發(fā)表的最新研究發(fā)現(xiàn)一種新的早期慢乙肝相關(guān)肝癌診斷模型（Glycomics-EHCC模型），其對早早期HCC的診斷效果優(yōu)于AFP，且可以區(qū)分肝纖維化/肝硬化患者和早早期肝癌患者。

研究方法

該項橫斷面研究共納入247例HBV相關(guān)肝病患者，其中40例有纖維化，60例有肝硬化，67例為早早期HCC（EHCC）和80例為中晚期HCC（LHCC）。在基線及之后每6個月對他們進行臨床，實驗室和超聲檢查。回顧性研究分析EHCC診斷時和診斷前6個月和12個月的血清N-聚糖。

研究結(jié)果

N-聚糖圖譜可顯著區(qū)分肝纖維化/肝硬化患者和早早期肝癌患者

將AFP的臨界值設為200μg/L，比較其對區(qū)分EHCC和LHCC患者與肝纖維化/肝硬化患者的診斷性能。與LHCC的診斷相比，AFP對EHCC的診斷敏感性明顯較低，這表明AFP對篩查EHCC患者不敏感。

比較了肝纖維化/肝硬化，EHCC和LHCC患者之間的聚糖峰值（GPs）分析，研究發(fā)現(xiàn)肝纖維化/肝硬化和EHCC患者的六個聚糖峰值（GP1、2、3、4、7和8），以及EHCC和LHCC組中的四個聚糖峰值（GP3、4、6和9）中存在顯著變化，提示肝纖維化/肝硬化，EHCC和LHCC患者具有不同的N聚糖特征圖譜，可將EHCC患者與肝纖維化/肝硬化患者區(qū)分開。

早早期HCC診斷模型(Glycomics-EHCC模型)對早早期HCC診斷效果優(yōu)于AFP

選擇了三個聚糖峰值（GP1，GP2和GP4）來構(gòu)建診斷模型，以區(qū)分肝纖維化/肝硬化和EHCC患者，該模型稱為Glycomics-EHCC模型（Glycomics-EHCC模型=8.673+1.019xGP1-2.97xGP2-2.078xGP4）。這三個聚糖峰值中，EHCC患者的GP1明顯較高，而GP2和GP4較低。肝纖維化/肝硬化和EHCC患者中，Glycomics-EHCC模型計算出的得分有顯著性差異。

將AFP的診斷性能與Glycomics-EHCC模型進行了比較，以區(qū)分EHCC患者與肝纖維化/肝硬化患者。將AFP的臨界值設為200μg/L，特異性可達到100％，但靈敏度僅為12.3％。Glycomics-EHCC模型臨界值設為-0.39，敏感性和特異性分別為84.6％和85.0％，這表明與AFP相比，Glycomics-EHCC模型對EHCC的診斷效果更優(yōu)。

該研究比較了EHCC患者診斷前12個月、前6個月和確診時血清中聚糖峰值的變化。三個不同時間點，所有聚糖峰值相似，這表明這些EHCC患者的聚糖峰值分布已在6-12個月前發(fā)生了變化，該診斷模型可在診斷前6個月甚至12個月可發(fā)現(xiàn)潛在的EHCC發(fā)生。

在EHCC診斷前的6個月和12個月，Glycomics-EHCC模型的AUROC為0.96以上，與AFP相比具有顯著性差異（P<0.001）。EHCC臨床診斷前的6或12個月，Glycomics-EHCC模型的敏感性和特異性均達到85％以上，而AFP的敏感性分別低于3％。因此，Glycomics-EHCC模型對EHCC的診斷具有早期預測意義。

所有這些數(shù)據(jù)表明，Glycomics-EHCC模型用于檢測慢乙肝相關(guān)肝纖維化和肝硬化患者中EHCC的發(fā)生是值得期待的診斷模型。

肝霖君有話說

由于慢乙肝患者如果不進行規(guī)范的抗病毒治療，其發(fā)展為肝硬化、肝癌的風險很高，采用現(xiàn)有診斷方式，很多患者在診斷出肝癌的時候已經(jīng)是晚期了，因此如果能夠更早期的診斷慢乙肝相關(guān)肝癌是具有重大意義的。

研究發(fā)現(xiàn)很多免疫疾病和慢性疾病與機體糖基化相關(guān)，而基于DSA-FACE技術(shù)，N-聚糖譜分析變得可行和可靠。該團隊前期驗證了N-聚糖圖譜作為肝癌新型生物標志物的潛在用途，該研究則證實了N-聚糖圖譜對慢乙肝相關(guān)早期肝癌診斷的價值。

N-聚糖圖譜的特定變化可用于區(qū)分肝纖維化/肝硬化患者與EHCC。在裝備精良的臨床實驗室中，N-聚糖圖譜的可行性很高，并且僅需要2mL血清樣品。該研究中報道的多參數(shù)Glycomics-EHCC模型是一種在慢乙肝相關(guān)肝纖維化/肝硬化患者中檢測EHCC的有前途且微創(chuàng)的方法，具有更早期預測肝癌的臨床潛力。