慢性乙肝治愈性療法怎么樣了？現(xiàn)在處于哪個階段？

針對全球突發(fā)的新冠病毒疫情以及以特朗普為首的美國政府對科學研究的肆意踐踏，許多國際聯(lián)合科學研究陷入混亂，而以消除慢性乙型肝炎的病因并治愈這一疾病為宗旨。提高對乙型肝炎的認識，促進預防，提供信息和支持，并資助研究以尋求一種根治方法為承諾的HepatitisBFoundation（乙型肝炎基金會）資金也被”斷供“或挪用。就此，HepatitisBFoundation主席TimothyBlock博士、HepatitisBFoundation副主席ChariCohen博士和HepatitisBFoundation國際事務總監(jiān)MaureenKamischke向全球發(fā)出呼吁——希望全球都關注治愈乙肝療法的研究。以下為詳細內容

10年前，人們開始對尋找治愈乙型肝炎病毒（HBV）感染的興趣激增。西方對亞洲也開始逐漸開始“感興趣”，當然，對亞洲的這種“感興趣”是基于他們發(fā)現(xiàn)這個地區(qū)乙肝病毒感染人數(shù)之多令人難以想象的基礎上的，乙肝病毒感染已經(jīng)成為亞太地區(qū)一個重大的公共衛(wèi)生問題。

而隨著中國經(jīng)濟的日益繁榮并影響全球，這種“感興趣”更是與日俱增。隨著丙型肝炎治愈性療法面世，更進一步勾起了人們對慢性乙型肝炎治愈性療法的期望。然而這些期望是否有章可循還是完全不切實際的瞎想？這種期望的前景樂觀嗎？我們現(xiàn)在處在期望的哪個階段？

我們所有人都希望有一種治愈慢性HBV感染的療法，使HBV感染者比沒有HBV感染者罹患肝病（包括肝癌）的風險更低。由于確定一種藥物實際上是否可以實現(xiàn)這種臨床獲益會花費很長時間（也許十年或更長時間），因此出現(xiàn)了更符合實際的對治愈的定義。這就是“功能性”治愈，它依賴于該疾病的特定“標志物”或“替代”。希望這種替代方案能夠為臨床治愈提供“預測”。那么，“功能性”治愈是否是一個現(xiàn)實的目標呢？

現(xiàn)在已知，至少在某些個體中，即使是目前可用的HBV藥物也可以實現(xiàn)“功能性治愈”目標中所要求的持續(xù)“停用藥物，獲得持續(xù)的病毒學應答”。但是，這僅在少數(shù)人中發(fā)生。我們還必須補充說，現(xiàn)有的研究已經(jīng)使人們更清楚地知道患有HBV感染的人誰將從現(xiàn)有藥物中受益。但是，更多的研究和創(chuàng)新仍然至關重要。

近期對病毒和免疫抗病毒靶標以及新的實驗系統(tǒng)理解的進展，讓藥物發(fā)現(xiàn)方面獲得創(chuàng)新。我們知道目前至少有48種藥物正在開發(fā)中，其中27種已經(jīng)在臨床試驗中！與2010年相比，這是一個巨大的飛躍（參見表1）。而且，這些新藥不僅是“metoo”藥物，還可用于其他疾病領域的研究。許多藥物都是“Firstinclass（首創(chuàng)的）”，靶向HBV的療法也是以前從未嘗試過的。這表明我們已經(jīng)走了很遠，相較于10年前，今天進行的HBV研究是如此的多。

然而，尋找治療方法并且可以徹底治愈的的的的確確是一項挑戰(zhàn)，而且任重道遠–我們必須為這種跌宕起伏做好充分準備。一種針對任何疾病或狀況的特定藥物有效的可能性非常低，更不用說是“治愈”了。FDA曾“批準”用于臨床試驗的藥物只有不到五分之一的獲得了最終的實際應用。而且我們可能還需要互相補充的藥物組合，以便甚至可以功能性治愈HBV。因此，在藥物開發(fā)進程中我們不能僅僅依靠一種藥物，而是得多管齊下從而保證最終的研發(fā)成功。

我們毫不懷疑這種想法的重要性，能夠持續(xù)獲得病毒學應答并大大改善臨床結局的有效新藥物是可能的，并且正在開發(fā)中。但是，盡管我們對可能的事情充滿信心，但我們希望對這一過程的困難和代價以及不斷受到的威脅要有充分準備。

由于新藥不可避免地在臨床試驗中失敗，因此制藥和藥物開發(fā)公司可能會因此而受挫。可能會出現(xiàn)新的，更具“業(yè)務”吸引力的疾病和病原體。商業(yè)投資可能會滯后。而且，每次新的公共健康危機都會分散HBV研究的注意力，并增加其他誘惑和側重點，這將嚴重分散HBV治愈療法開發(fā)的注意力。

COVID-19危機就是一個例子，此前的HCV也是。為了使研究繼續(xù)進行，我們需要其他資金支持來源-這可能包括多國聯(lián)邦資金以及企業(yè)和非營利性健康基金的支持。不幸的是，人們對將乙型肝炎列為優(yōu)先重點的興趣不大。我們懷疑這與缺乏針對乙型肝炎的全球聲音有關。我們需要在全球范圍內受到乙型肝炎影響的人們提高他們的聲音，并要求將乙型肝炎列為全球健康威脅的優(yōu)先對象。這可以幫助激勵國家領導人和資助者投入更多的資源和支持以尋求治愈性方法。

過去的十年中，乙肝病毒治愈性療法研發(fā)取得了令人矚目的進展，但我們還沒有到達勝利的彼岸。直到最近，商業(yè)，慈善和政府資助一直滯后——仍然沒有足夠的優(yōu)先次序或資金來消除乙型肝炎。這是對我們、乙肝基金會和世界各地我們參與的人的行動呼吁。我們不能放松努力。至關重要的是，諸如乙型肝炎基金會、ICE-HBV、世界肝炎聯(lián)盟和其他組織-以及世界各地的個人-繼續(xù)倡導。我們齊心協(xié)力，堅定不移地努力，并希望不斷填補創(chuàng)新管道，直到科學家努力尋找出治愈乙型肝炎病毒的方法。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！