Antiviral research：病毒抑制藥物REP2139已進(jìn)入3期臨床！

盡管目前存在有效的乙肝疫苗，但超過2.9億人為HBV慢性感染，每年導(dǎo)致超過80萬人因HBV死亡。慢性感染HBV后，HBsAg是人體內(nèi)量最大的病毒抗原。HBsAg也是乙肝五項檢查中的第一項，構(gòu)成了病毒的多種形式，如亞病毒顆粒和病毒顆粒的包膜。

在HBV慢性感染過程中，HBV亞病毒顆粒（SVP）比感染性病毒顆粒的量多得多，是血液中HBsAg的主要來源。亞病毒顆粒主要由小表面蛋白組成，其量巨大（患者HBsAg上萬是很常見的現(xiàn)象），使人體免疫系統(tǒng)的飽和，導(dǎo)致人體對HBV的免疫衰竭。

臨床治療依然有缺憾

目前的治療方法，如核苷類似物和聚乙二醇干擾素可有效降低病毒載量，但對HBsAg的影響非常微弱，很少實現(xiàn)功能性治療，也就是清除HBsAg。因此，臨床亟需一種可以實現(xiàn)功能性治愈的藥物。

核酸聚合物（NAPs）如rep2139在臨床試驗中顯示出對HBV和HDV的抗病毒活性。應(yīng)用REP2139后患者血液中HBsAg清除加快，同時出現(xiàn)抗HBsAg抗體。

為了解釋NAPs的作用機(jī)制，最近一項研究使用了HepG2.2.15?細(xì)胞的實驗。這項檢測解釋了在接受治療的患者中觀察到的HBsAg分泌抑制。

抑制藥物已進(jìn)入3期臨床

今年6月，一篇發(fā)表于國際醫(yī)學(xué)期刊《Antiviralresearch》上的研究同樣對REP2139進(jìn)行了實驗。

在該研究中，研究人員分析了REP2139對HBV生命周期的抗病毒作用。重要的是，他們證實了REP2139對HBsAg分泌具有有效抑制活性，并報告了對其他病毒標(biāo)志物如細(xì)胞內(nèi)DNA和RNA、HBeAg或Dane顆粒分泌的輕微或無影響。值得注意的是，蛋白酶體和溶酶體降解阻止了細(xì)胞內(nèi)HBsAg的積累。

通過該研究的數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)：

1、REP2139是選擇性靶向亞病毒顆粒的組裝/分泌，不觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)HBsAg的積聚；

2、REP2139對HBeAg的抑制作用不強(qiáng)，是選擇性地抑制；

3、REP2139不抑制HBV轉(zhuǎn)錄或翻譯；

4、REP2139不抑制感染性Dane顆粒的分泌。

也就是說，REP2139主要通過亞病毒顆粒的分泌從而抑制HBsAg的分泌，對具有感染性的Dane顆粒的抑制效果不強(qiáng)。并且REP2139不能抑制HBV的轉(zhuǎn)錄和翻譯。

這提示我們，可以通過REP2139和核苷類似物/干擾素聯(lián)合使用，從不同的角度擊破HBV導(dǎo)致慢性肝炎的策略：核苷類似物抑制逆轉(zhuǎn)錄，干擾素起到免疫調(diào)節(jié)作用，REP2139抑制HBsAg分泌。

事實上，這不是第一篇報道REP2139的文獻(xiàn)，小編也不是第一次報道REP2139。目前，REP2139II期臨床實驗的結(jié)果喜人，已經(jīng)進(jìn)入III期臨床。

期待我們能早日看到它的上市，也期待它與其他兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，為諸位乙肝戰(zhàn)友帶來前所未有的療效！