乙肝新藥全球研發(fā)意愿，國內(nèi)只要企業(yè)涉及乙肝新藥研發(fā)較少！

很多讀者關(guān)心國內(nèi)的乙肝在研新藥有哪些，小番健康作為一名新藥研發(fā)人員和仿制藥設(shè)計試驗人員，從專業(yè)性角度談?wù)勀壳皣鴥?nèi)關(guān)于乙肝新藥研發(fā)的意愿。

從總體上，乙肝新藥研發(fā)熱度還是有的，但是，目前國內(nèi)最前沿的制藥企業(yè)涉及乙肝新藥研發(fā)的比較少。現(xiàn)在很多國內(nèi)制藥企業(yè)都朝著肝癌藥物研發(fā)進(jìn)軍，所以，對于慢性乙肝患者的治愈藥物應(yīng)該還要等待。國內(nèi)也有一些專注抗病毒藥物研究的，正在進(jìn)行乙肝新藥的自主開發(fā)工作，乙肝化藥就占據(jù)半壁江山，超過50%比例都是化藥。

比較出名的是，江蘇豪森的HS-10234已經(jīng)進(jìn)入到第三期臨床試驗。HS-10234也不是僅僅用于治療成人慢性乙肝，還可以用于治療HIV感染，屬于一種非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。豪森的HS-10234從2018年12月已經(jīng)開始評價該新藥的安全性和有效性研究，算是目前國內(nèi)乙肝新藥進(jìn)度比較快的一種。

另外，就是東陽光藥的 GLS4（甲磺酸莫非賽定），屬于乙肝病毒衣殼蛋白抑制劑，也是目前國內(nèi)進(jìn)展比較快的一種乙肝新藥。在之前小番健康就已經(jīng)介紹，甲磺酸莫非賽定第二期臨床試驗已經(jīng)在吉林大學(xué)第一醫(yī)院開展，按照每日2-3次給藥GLS4120毫克，觀察治療24周后各項指標(biāo)變化。

從該二期試驗數(shù)據(jù)和結(jié)論看，GLS4對乙肝表面抗原、HBV-DNA以及e抗原有效，但平均最大下降幅度與以往衣殼抑制相差無幾，未來或聯(lián)用核苷類藥物（NAs）用于提高治愈率還是有比較大潛力的。從國內(nèi)藥企關(guān)于乙肝藥物研發(fā)已經(jīng)上市的藥物方向，包括樂復(fù)能、百賽諾以及聚乙二醇干擾素都是國產(chǎn)的，這三種藥物都已經(jīng)上市。

乙肝病毒復(fù)制機(jī)制，乙肝病毒通過關(guān)鍵蛋白與肝細(xì)胞結(jié)合，在脫衣殼這個過程，完成將病毒復(fù)制模板cccDNA包裹到肝細(xì)胞核內(nèi)。如果完成上述過程，只有小分子藥物可以作用cccDNA，并且收效甚微，但目前全球都依靠小分子藥物來強(qiáng)效抑制血液中的乙肝病毒，僅對cccDNA沒有任何辦法。

上述已經(jīng)解釋了乙肝治療難點(diǎn)和治愈率低的問題，從國內(nèi)制藥企業(yè)分布在乙肝藥物研發(fā)，最有實力的國內(nèi)制藥龍頭都未選擇乙肝新藥研發(fā)，反而是一些抗病毒藥物研發(fā)藥企繼續(xù)開展乙肝藥物研究。在這里，小番健康需要向讀者普及一些常識，如吉利徳科學(xué)與葛蘭素史克。它們都是乙肝藥物先驅(qū)，尤其是我國廣大慢性乙肝患者更是對吉利徳科學(xué)十分了解。

因為吉利徳科學(xué)自主研發(fā)的丙肝泛基因藥物索磷布韋和維帕他韋，以及愛考恩炳替關(guān)于HIV感染等都已經(jīng)上市。實際上，吉利徳科學(xué)研發(fā)偏向抗各種病毒藥物研發(fā)，而葛蘭素史克藥物研發(fā)領(lǐng)域更廣，以至于葛蘭素史克主動放棄乙肝新藥研發(fā)或擱置，進(jìn)軍其他藥物，包括我國主流藥企沿著肝癌藥物研發(fā)。

小番健康結(jié)語：乙肝新藥研發(fā)難度可見一斑，目前國內(nèi)制藥企業(yè)近似葛蘭素史克研發(fā)思路，朝著更容易、可行性更高的疾病領(lǐng)域，而吉利徳科學(xué)的研發(fā)風(fēng)險比許多跨國制藥企業(yè)高。任何一種病毒都可能發(fā)生變異，當(dāng)下研發(fā)的新藥或只對過去該病毒基因序列有效，而現(xiàn)在它已經(jīng)發(fā)生變異，這是許許多多在研發(fā)病毒疫苗或新藥過程中，科研人員都必須面對的。