Janssen在研乙肝新藥：JNJ

JNJ-56136379 (JNJ-6379) 是一款由強(qiáng)生旗下 Janssen 公司開發(fā)用于慢乙肝治療的新型有效衣殼組裝調(diào)節(jié)劑（CAM），屬于CAM-N類。

先前臨床研究結(jié)果顯示，乙肝e抗原（HBeAg）陽性或陰性的未經(jīng)治慢乙肝患者每日口服一次在研乙肝新藥 JNJ-56136379 (JNJ-6379; 25mg, 75mg, 150mg or 250 mg)具有良好的耐受性，并且 JNJ-56136379 具有強(qiáng)效的抗病毒活性。

研究人員近期發(fā)表了一項(xiàng)使用 HBV DNA下一代測序（NGS）技術(shù)進(jìn)行的乙型肝炎病毒（HBV）基因組序列分析研究結(jié)果，并評估了氨基酸位置的替代（substitutions）對療效的影響。

研究分析的專注點(diǎn)是與JNJ-6379和/或其他CAM體外耐藥性相關(guān)的HBV核心蛋白氨基酸（aa）位置，以及與CAM結(jié)合口袋有關(guān)的位置。

前述phase 1 期研究中的31/57名患者在任何感興趣的核心蛋白氨基酸（aa）位置均具有≥1的多態(tài)性，最常見的是在位置38（32％），105（23％）和109（14％）處。已知這些多態(tài)性均未降低JNJ-6379 的體外活性（有效濃度50％時(shí)的倍數(shù)變化[FC] [EC50] <3.0）。

兩名接受 JNJ-6379 治療的患者基線時(shí)攜帶Y118F核心多態(tài)性，已知這種變異可降低 JNJ -6379 的體外活性（FC = 6.6），治療結(jié)束時(shí)兩名受試者的 HBV DNA 下降分別為2.77（75 mg）和 2.19 log10 IU / mL（150 mg）。

一名接受75 mg JNJ-6379 治療的患者（FC = 1.8；HBV DNA 下降 3.18 log10 IU / mL）出現(xiàn)了新的T109S替代。一位接受25 mg JNJ-6379治療的患者（HBV DNA 下降 2.13 log10 IU / mL）在接受治療時(shí)便出現(xiàn)Y118F變異富集。

綜上，研究認(rèn)為，基線多態(tài)性和降低 JNJ-6379 體外活性的富集替代很少見，并且在4周的 phase 1b 期研究中對病毒學(xué)應(yīng)答沒有一致的影響。研究人員在 phase 2 期研究中將對 JNJ-6379 較長治療時(shí)間的耐藥性出現(xiàn)情況進(jìn)行評估。（更多肝病新藥研究信息敬請關(guān)注“肝臟時(shí)間”微信公眾號）！