乙肝新藥RO7020531：羅氏在研新藥已經(jīng)完成第一期的臨床試驗。

羅氏制藥是一家涵蓋病毒學(xué)、心血管病、皮膚病學(xué)、腫瘤學(xué)的多領(lǐng)域藥品研發(fā)公司。小番健康觀察到，該公司為一家大型跨國制藥公司，在研新藥中有一項乙肝藥物RO7020531，該在研新藥已經(jīng)完成第一期的臨床試驗。

RO7020531，和前面兩期小番健康介紹的，吉利德科學(xué)的GS9688、強生公司的JNJ-4964，都是同樣的研發(fā)靶點，即靶向先天免疫防御途徑藥物。這些乙肝新的靶點藥物，主要是通過激活人體免疫防御功能來實現(xiàn)抗病毒作用。羅氏的RO7020531也屬于這種靶點，主要用來開發(fā)進行治療慢性乙肝（CHB）。

RO7020531是選擇性toll樣受體7激動劑，和上一期介紹的強生公司的JNJ-4964十分相似。TLR7 激動劑，能夠激活人體的B細胞和T細胞活性與細胞因子，進而增強人體的宿主免疫活性來清除體內(nèi)全部乙肝病毒。羅氏在研新藥為RO7011785的雙前藥，前年即2018年在歐洲肝病學(xué)會年會上，羅氏公司第一個該新藥人體試驗已經(jīng)公布，簡單介紹一下。

新藥研發(fā)進入臨床實驗后，一開始必然需要評估藥物對人體的安全性和耐受性，專業(yè)地講，就是評估藥效學(xué)與藥代動力學(xué)。試驗共80人參與，口服給藥單劑量的RO7020531，按照每組10名試驗者，藥物劑量范圍是3mg–170mg，隨機分配并接受RO7020531或安慰劑，評估藥物安全性和不良事件、心電圖以及CHB的生命體征。

按照隨機雙盲對照試驗后，發(fā)現(xiàn)所有的參與實驗對象，都表現(xiàn)出該藥物的安全性和耐受高水平。RO7020531比較常見的不良反應(yīng)是惡心、頭痛，但不良反應(yīng)比例不高。不良事件均為輕微，沒有發(fā)生因為藥物不良反應(yīng)而導(dǎo)致停藥的例子。在觀察CHB平均血漿劑量按照比例增加期間，觀察到RO7020531具有與等劑量低變異曲線。

以上試驗數(shù)據(jù)和結(jié)論，來自2018年歐洲肝病學(xué)會年會公布的。從RO7020531對人體安全性評估上，總體上作為TLR7激動劑之一，該在研新藥對人體安全性良好，并且具有較高耐受性。從該新藥動物模型，也就是前期臨床研究上，RO7020531在乙肝患者抗病毒期間，呈現(xiàn)藥物劑量依賴性，而TLR7激動劑更具有明顯降低CHB的乙肝表面抗原水平和血清HBV-DNA。

小番健康結(jié)語：基于動物模型中，發(fā)現(xiàn)RO7020531具有較好的安全性和耐受性，更主要的是，能夠顯著降低人體表面抗原與HBV-DNA水平，第一期人體臨床實驗已經(jīng)在中國健康試驗者中完成，總體上對人體具有耐受性好和安全性特點。繼續(xù)觀察用藥后，表面抗原基線，在給藥后六周進行隨訪，乙肝表面抗原水平呈現(xiàn)下降。

公開信息顯示，羅氏公司的RO7020531還曾經(jīng)與鎖核酸反義寡核苷酸聯(lián)用治療的動物實驗，實驗結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥相比單一用藥，動物體內(nèi)的乙肝表面抗原和HBV-DNA水平反跳周期被延長，主要原因是，TLR7激動劑提高免疫力作用，就是開始提到的增強人體的宿主免疫活性。

羅氏公司的在研乙肝新藥RO7020531，和吉利德科學(xué)、強生公司同屬于新靶點，即靶向先天免疫防御途徑藥物。在聯(lián)合用藥的動物模型里，我們會發(fā)現(xiàn)，RO7020531聯(lián)用鎖核酸反義寡核苷酸，可以延長乙肝患者的關(guān)鍵指標(biāo)，表面抗原和HBV-DNA水平的反跳周期，間接的說明該新藥清除體內(nèi)乙肝病毒能力，值得CHB關(guān)注。