乙肝在研新藥：摯盟醫藥ZM

一種衣殼蛋白抑制CB-001，今年2020年3月已經完成人體臨床首個劑量組給藥，從公開信息查到，CB-001的首個人體臨床在美國完成，目前已進入第二個劑量組。

這是目前乙肝在研新藥的常用靶點阻斷衣殼裝配，自主研發公司為上海摯盟醫藥。乙肝病毒在人體內復制過程，有一重要環節為衣殼蛋白裝配，該在研新藥的臨床前研究顯示，能夠干擾乙肝病毒衣殼形成，阻斷衣蛋白裝配，并呈現劑量組依賴性。值得一提的是，全球衣殼抑制劑主要有兩種類型化合物，即I類（雜芳基二氫嘧啶）和II類（苯基丙烯酰胺或磺酰胺）。

但是，上海摯盟醫藥的在研乙肝新藥CB-001，化學結構和以往兩種類型都不同，屬于全新該靶點的化合物。小番健康從公開信息找到，CB-001也屬于泛基因型藥物，針對不同基因型的乙肝病毒病毒株，以及包括曾經接受過核苷類似物（NAs）治療的慢性乙肝患者（CHB）發生過耐藥，CB-001均對這些情況能夠抑制體內乙肝病毒復制。（小鼠動物模型）

CB-001為注射給藥，在聯合替諾福韋后，能夠增強抑制體內乙肝病毒效果；對肝病臨床醫生與CHB比較關心的表面抗原水平方向，CB-001聯合長效干擾素（IFN）研究顯示可以增強降低該抗原水平，當然對HBV-DNA也有明確的調降作用。CB-001為全球該靶點化合物，簡單來講，在2018年美國肝病年會上，該公司公布了這種最新型化合物，即全新骨架的吡唑類化合物。

小番健康認為，目前已經上市的抗病毒藥物均無法實現徹底治愈，所以，更多新靶點開發藥物，不僅僅今后可以為臨床醫生帶來更多選擇的抗病毒治療方案，又提倡新療法增強原有抗病毒作用。2018年底，上海摯盟醫藥公開了CB-HBV-001的動物模型，研究顯示該在研全新衣殼抑制劑符合安全性，已進入展開研究階段。

今年3月，該公司進一步公布了CB-HBV-001，研究顯示該名稱已經改為ZM-H1505R，完成在美國首個人體臨床實驗劑量組，在符合安全性評估后，顯示安全性較好，已經展開第二劑量組實驗階段。摯盟醫藥藥物研發領域為腦卒中、慢性乙肝以及神經系統疾病的創新藥物，基于該在研新藥作用機制和以往衣殼抑制劑不同，也是目前全新阻斷病毒衣殼裝配的在研新藥。

前期研究顯示，ZM-H1505R阻止病毒基因組RNA組裝到病毒衣殼中，進一步影響乙肝病毒共價閉合環狀DNA，也就是復制模板cccDNA的形成，是結合這種藥物原理進行抑制乙肝病毒復制。今年3月的美國第一期臨床試驗，采用對健康者進行隨機、雙盲、安慰劑對照的研究，用于評估該藥物對人體的耐受性、藥代動力學以及安全性。

新療法，是目前肝病臨床醫生和乙肝患者迫切需要，基于全新化合物衣殼抑制劑，在美已經完成首個人體臨床進入到第二劑量組中。已上市獲得批準的核苷類似物和干擾素，真正實現徹底治愈乙肝患者的案例比較少，多為長期用藥甚至終身用藥。ZM-H1505R在美101試驗已經展開，該實驗數據和結論預計將在今年下半年公布，小番健康會持續關注。

小番健康結語：雖然當前乙肝疫苗臨床效果良好，但屬于預防性手段。而批準的NAs或IFN均難以徹底實現治愈，增加長期用藥的身心和經濟負擔。為肝病臨床醫生提供更高效的解決方案已經迫在眉睫，ZM-H1505R今年初已經完成首個人體臨床，對于這種全新的該靶點化合物，可以耐心等待下半年公布的試驗數據。以上部分試驗數據與結論來自2018美國肝病年會和摯盟醫藥官網。