乙肝在研新藥：治療性乙肝疫苗BRII

今年關于慢性乙肝新藥研發，還有一則好消息，而且今年下半年就會公布人體臨床試驗數據。BRII-179屬于治療性乙肝疫苗，也是一種新型的重組蛋白免疫治療備選藥物，根據藥智數據庫中，截圖可以看到去年底，由騰盛醫藥研發，已經處在在審評審批中（在藥審中心），于2019年11月22日開始。

注冊分類顯示，BRII-179治療性生物制品，即前期小番健康介紹的治療性乙肝疫苗。從全球該在研靶點看，已有比較多的治療性乙肝疫苗，其中也包括有的已經上市，但在國內治療效果還不理想，主要是聯合使用治療慢性乙肝。全名稱為BRII-179（VBI-2601），能夠靶向B細胞與T細胞，中和乙肝病毒循環過程，對Pre-S1介導所引發的乙肝病毒感染，BRII-179可以及時阻斷肝細胞發生上述過程。

基于這個新靶點設計的免疫介導清除病毒，藥物化學原理上，BRII-179主要是針對乙肝病毒生命周期細胞外步驟起效，不同與以往的基于乙肝病毒轉錄下游環節的治療性乙肝疫苗。簡單來講，BRII-179屬于治療性乙肝疫苗一貫的治療機理，即主動打破慢性乙肝患者的免疫耐受狀態，通過免疫介導清除，實現清除體內乙肝病毒。

當然，目前國內對是否應該主動打破免疫耐受狀態還有分歧，包括日常的酗酒、喜油膩以及長期熬夜，都可能打破機體相對平衡的免疫狀態，引發慢性乙肝惡化。因此，從前沿醫學角度，多數肝病臨床醫生不建議這種相對平衡的免疫主動打破，更提倡均衡飲食，符合抗病毒治療標準才用藥。

治療性乙肝疫苗是一種基于新靶點設計藥物，原本疫苗主要是作為預防性藥物研發，一旦人體感染乙肝病毒以后，預防性疫苗無法實現清除體內病毒，即需要針對乙肝易感人群進行接種，才能夠發揮乙肝疫苗的真正作用。雖然，當前全球針對治療性乙肝疫苗有很多在研新藥，其中包含ePA-44、GS-4774、Theravax (DV-601)都已經沒有更多公開報道，或已經公布研發失敗。

從藥物原理上，BRII-179主要是針對病毒生命周期關鍵細胞外環節，和以往的該藥物研發有所不同，以往主要是針對乙肝病毒轉錄下游進行設計，而藥物若能夠影響乙肝病毒生命周期，有望喚醒慢性乙肝患者（CHB）的免疫控制力，所以，小番健康認為，目前全球在研新藥當中，針對病毒生命周期進行研發的，都值得我們醫藥技術研發人員關注。

從另一個試驗課題，也可以看到BRII-179（VBI-2601）在去年2019年8月30日已經登記，試驗分期是第一期至第二期。因為該治療性乙肝疫苗已經在國內進行人體臨床試驗，還是值得慢性乙肝患者和肝病臨床醫生期待的，畢竟能夠繼續走下去，自主研發的乙肝新藥是越來越少的，公開信息顯示，這個基于治療性乙肝疫苗靶點的BRII-179，將在今年下半年公布是試驗結果。

小番健康結語：公開信息顯示，BRII-179（VBI-2601）是一種注射液，通過誘導特異性免疫應答，促使機體免疫控制力恢復的一種在研乙肝新藥。值得一提的是，BRII-179（VBI-2601）已于去年底登記并開展初期臨床試驗，今年下半年會公布試驗數據和結論，雖然，主動打破機體免疫耐受狀態尚有分歧，但還是進一步等試驗數據出來再做判斷。

以上關于BRII-179（VBI-2601）的試驗進度，都能夠從我們醫藥專業人士使用的，藥智數據庫里面查到，感興趣的讀者也可以去驗證。目前來說，進入國內的治療性乙肝疫苗效果還沒有預期理想，主要還是聯合使用為主。BRII-179的亮點是，不同以往針對病毒轉錄環節，它是針對乙肝病毒生命周期的，這個需要提示一下同種不同原理的區別。