乙肝新藥CMX157終止研發，曾獲得美國FDA批準可以用于0

從藥智數據庫全球臨床試驗數據庫，可以查到CMX157三項試驗，但是，去年2019年4月份Chimerix 公司終止了該乙肝創新藥的研發。值得一提的是，CMX157在2018年獲得美國FDA批準該藥可以用于0-11歲兒童的慢性乙肝治療孤兒藥資質，這些都能在公開信息查到。

即便CMX157已經終止研發，但是，CMX157前期在各項研究的頭對頭比較富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）均顯示出更高效的減毒作用，在部分數據上甚至可以超過目前一線治療藥物富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）。CMX157屬于核苷酸類藥物，一種新型無環核苷酸磷酸酯替諾福韋（TFV）的前藥。

在酯化作用下，TFV可以轉化成類脂，更高效的細胞吸收利用率，使CMX157更優靶向性作用。目前，從公開消息沒有查到關于CMX157的后續研發進度，全球臨床試驗數據庫一直停在該公司2期臨床試驗。2期臨床試驗中，就是上面提到的于TDF對照中，評估CMX157符合耐受性較好，且符合安全性，不良事件與實驗室指針均與TDF相近。

沒有發生1例，因為使用了CMX157而出現停藥，也沒有發生因劑量依賴或是毒性限制而停用的例子。但是，在完成這項對照TDF的2期臨床試驗后，該公司是否會繼續研發或是與其他藥企聯合研發，都沒有更多下文。回顧該終止研發的乙肝新藥，1期在健康人臨床試驗中，也證明該藥物安全性良好，耐受性和藥物分布。

小番健康簡單介紹一下，CMX157的藥物原理和試驗設計。與大多數人觀感不同，實際上，CMX157一開始是用于治療HIV包含成人慢性乙肝的藥物，從靶點上屬于核苷酸類似物，包括當前的ETV、TDF、 TAF都屬于這一類。但是，CMX157在體外部分數據卻好過富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF），整體減毒能力超過TDF，我們醫藥技術研發人員也將CMX157判斷做介于TAF和TDF之間的高強效替諾福韋的前藥。

減毒性，主要指的是在全身循環水平上，CMX157要比TDF更低的骨骼副作用和更少的腎功能障礙，所以，從安全性角度，CMX157比TDF高出許多。小番健康認為，單純從安全性對照TDF上，減毒優勢還是比較明顯的，但是，基于當前一線藥物恩替卡韋與丙酚替諾福韋片已經具有比較高的安全性和低耐藥優勢，或許這是未見CMX157后續研發的主要原因。

雖然，這是去年中旬公布的消息，不過，CMX157已經完成2期臨床試驗，所以可以截圖中來自藥智數據庫信息查到，題目：第2階段，多次上升劑量概念驗證研究（Phase 2, Multiple Ascending Dose Proof of Concept Study），疾病：傳染病（Infectious Disease），干預：對照藥品：CMX157；藥品：TDF；招募狀態顯示：均顯示完成。

第二個題目：健康人CMX157的安全性、耐受性和PK的多劑量研究（A Multiple Dose Study of the Safety, Tolerability and PK of CMX157 in Healthy Subjects），疾?。簜魅静。↖nfectious Disease），干預：對照藥物：CMX157；藥物：安慰劑（Drug:CMX157;Drug:placebo），招募狀態顯示已完成。

最后一個題目：健康志愿者單劑量CMX157的安全性、耐受性和藥代動力學研究（A Safety, Tolerability and Pharmacokinetic Study of a Single Dose of CMX157 in Healthy Volunteers），試驗對象是健康試驗者，干預：藥物：CMX157；藥物：安慰劑；藥物：Viread（Drug:CMX157;Drug:Placebo;Drug:Viread），招募狀態顯示已完成，也是該藥三項最早的，在2010年已經登記。

小番健康結語：也許對多數慢性乙肝患者而言，CMX157只優于TDF，終止研發也是常事，但它畢竟已經完成進入到2期。核苷酸類似物療法，依然是當前乙肝抗病毒方案的首選，基于口服藥物比較方便，通過抑制乙肝病毒多種酶的活性，干擾乙肝病毒DNA合成，來發揮真正抗病毒。（來源：小番健康）