乙肝藥物：核苷類藥物和干擾素藥物有什么不同？恩替卡韋是否可以長期使用？

針對乙肝治療有很多藥品，不同藥品制作工藝和設(shè)計原理都是不同的。例如，國內(nèi)外認(rèn)可的核苷類藥物（NAs）和干擾素（IFN）就存在明顯不同，小番健康簡單介紹關(guān)于恩替卡韋、替諾福韋酯以及PEG-IFN-α2a。它們都是目前治療乙肝的一線藥物。核苷類藥物主要在胞質(zhì)中起到強效抑制作用，所以，核苷類藥物往往療程比較長，有的情況需要終身服藥。

從原理上，核苷類藥物只能抑制病毒復(fù)制，不能對肝細(xì)胞核內(nèi)的復(fù)制模板cccDNA起作用，這是核苷類藥物主要缺點。還有一個缺點是，長期口服NAs后，容易出現(xiàn)抗藥性，如果隨意停藥，體內(nèi)病毒又會反彈，副作用會隨著服用時間延長而相對于增加。

干擾素，并不是純粹意義上的抗病毒藥物，它主要是間接對細(xì)胞起到抗病毒療效。干擾素同樣是一種抑制乙肝病毒復(fù)制藥物，主要在抑制乙肝病毒蛋白質(zhì)合成來起效，沒有對乙肝病毒復(fù)制模板cccDNA有任何清除或抑制作用。因為干擾素屬于非特異性的，所以，往往慢性乙肝患者（CHB）對其應(yīng)答偏低，副作用要比NAs大很多，包括血小板減少、白細(xì)胞減少以及容易疲勞、流感樣癥狀發(fā)生，但是，干擾素的持續(xù)抑制病毒效果比NAs更好，獲得的表面抗原消失率會比NAs高。

通過小番健康介紹，目前NAs或IFN方案是各有千秋，但整體上對肝細(xì)胞核內(nèi)的cccDNA都沒有直接或間接作用。干擾素應(yīng)用很廣，具有廣譜性，主要分IFN-α、IFN-β、IFN-γ三種類型，其中IFN-α可以起到抗病毒效果。從統(tǒng)計數(shù)據(jù)上，e抗原陽性慢性乙肝患者使用干擾素療效會更為顯著。

干擾素一個方面能夠誘導(dǎo)多種抗病毒蛋白，阻止乙肝病毒核酸和蛋白合成，進(jìn)而完成抑制作用；另一方面，干擾素可以機體免疫力，即增強淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活力來起到抗病毒作用。當(dāng)然，干擾素缺陷主要是，藥物濃度偏低是容易出現(xiàn)病毒反彈，而藥物濃度偏高時可以導(dǎo)致各種副作用，包括頭痛、寒戰(zhàn)、肌肉痛以及發(fā)熱等。

再比較NAs中的一線藥物恩替卡韋，恩替卡韋可以抑制因為長期口服拉米夫定而耐藥的情況，屬于挽救治療方案中的首選藥。恩替卡韋適應(yīng)癥是，轉(zhuǎn)氨酶水平持續(xù)升高或體內(nèi)乙肝病毒復(fù)制十分活躍，以及在肝組織學(xué)檢查存在明顯活動性病理的慢性乙肝患者。恩替卡韋之所以耐藥率低，主要是因為能夠引發(fā)恩替卡韋耐藥，必須至少存在三個基因位點同時變異。

所以，恩替卡韋目前是一線藥物，高耐藥屏障是其優(yōu)點，特別是《慢性乙肝防治指南》提倡的初始治療選擇低耐藥特性。當(dāng)然，恩替卡韋獲得e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換時間很長，目前從統(tǒng)計數(shù)據(jù)上，不是很多見長期口服恩替卡韋可以實現(xiàn)e抗原消失，e抗體轉(zhuǎn)陽，在長期口服恩替卡韋往往療程難以確定，通常是長期服用的。

還有一種就是富馬酸替諾福韋艾拉酚胺，即丙酚替諾福韋片（TAF）。TAF對比恩替卡韋具有比較好的靶向性，進(jìn)入人體胃腸道不容易被分解掉藥物活性，吸收比較快。丙酚替諾福韋片在臨床試驗中，副作用主要有頭痛、惡心、失眠、咳嗽、腹瀉以及上呼吸道感染等，大多數(shù)TAF的副作用都屬于輕度。

小番健康注意到，目前乙肝藥物研發(fā)方向，化藥比較少，但是在治療過程中起著舉足輕重作用；反觀乙肝生物藥其實是比較普遍的，但多集中在疫苗或者干擾素方向。通過介紹，相信能夠?qū)σ腋我痪€治療藥物有更加深刻認(rèn)識，有助于今后聽得懂臨床醫(yī)生的話，或聽得懂醫(yī)藥技術(shù)研發(fā)人員在藥品設(shè)計、仿制過程的一些考慮方向。