乙肝在研新藥：ABI

還記得之前更新的臨床階段生物公司AssemblyBiosciences，該公司已有幾個小分子藥物進入臨床，最近這家公布了一項研究發現，為乙肝病毒復制模板cccDNA的更新周期，這或可以提供肝病臨床醫生對慢乙肝（CHB）的有限療程方案。

首選，該研究結論已經發表于以上可查詢的截圖當中，感興趣的讀者可以關注一下。Assembly公司的ABI-H2158、ABI-3733，都是目前二代核心抑制劑的備選藥物，已經處在臨床階段；乙肝病毒自身的生命周期多個步驟，針對這些步驟進行藥物抑制的ABI-H0731，為一代核心抑制劑，值得一提的是，它已經進行第二期臨床試驗階段。

在最近公布的試驗結果：乙肝病毒感染人體后持續無法徹底清除的關鍵要素cccDNA，即共價閉合環DNA起到決定性作用，而深入研究cccDNA的更新頻率也就成為新藥研發的關鍵。以往醫學界認為，cccDNA的更新需要相當長的時間，但是，Assembly公司最新發表于美國肝病研究協會雜志上的結論，卻顯示cccDNA更新周期很短。接下來，小番健康介紹一下，關于復制模板cccDNA的更新頻率試驗。

值得一提的是，試驗是我國廣州南方醫科大學南方醫院侯金林教授等肝病專家與Assembly公司共同完成，AssemblyBiosciences公司QiHuang博士牽頭合作。試驗主要證明，醫學界曾經認為乙肝病毒復制模板cccDNA需要數年的更新頻率，但是，這些合作試驗顯示，cccDNA的更新頻率就在幾個月內發生。

乙肝病毒感染后，所以難以徹底根除，本質是肝細胞核內cccDNA難以藥物直達，作為DNA病毒一旦和人體細胞結合到一起，就很難通過藥物分離它們。這些對cccDNA更新周期的研究，進一步提供肝病臨床醫生對慢性乙肝有限療程的治療方案，主要基于cccDNA更新頻率要比醫學界快許多，只需要數月而并不是幾年。

所以，若是在藥物控制下，能夠在cccDNA補充期間進行藥物阻斷，充分了解cccDNA更新周期，就有望實現對乙肝患者的有限治療療程。以目前主流治療藥物核苷酸類似物（NAs）聯用病毒核心抑制劑，就是該公司的ABI-H0731聯合NAs，按照最新發現的cccDNA更新周期為數月發生，這套方案有希望更好的抑制cccDNA的建立。

ABI-H0731已經正在開展第二期臨床擴展研究，即211研究。Assembly公司表示，計劃在今年晚間讓參與試驗的慢性乙肝患者停藥，同時，繼續加速研發核心抑制劑的備選藥物。cccDNA，是當前醫學界在徹底治愈乙肝的重要難點，預測CHB肝細胞核內cccDNA更新周期，有望提供比當前更理想的治療方案。

小番健康簡單科普一下cccDNA，它是慢性乙肝患者肝病復發的本質內因，當前抗病毒藥物恩替卡韋、富馬酸替諾福韋艾拉酚胺均有低耐藥、強效抗病毒作用。但是，這些核苷酸類藥物只能夠清除人體血液中的全部乙肝病毒，做到最大限度的抑制乙肝病毒。但是，乙肝患者的肝細胞核內還有病毒復制模板cccDNA，只要cccDNA沒有徹底清除，模板還會自動裝配復制下去。

所以，cccDNA就像是乙肝病毒復制的種子，Assembly公司牽頭的研究顯示，cccDNA更新周期只需要3-4個月，這也糾正了過去醫學界對cccDNA復制需要幾年。阻斷cccDNA補充有望實現有限療程。

小番健康結語：以上試驗結論發表于Hepatology，即美國肝病研究協會(AASLD)旗下雜志。乙肝病毒復制模板cccDNA更新周期并不是數年，而是在幾個月內就會發生。假如，可以通過藥物聯合使用在cccDNA的補充過程中，就有望實現阻斷cccDNA補給，為乙肝患者提供有限療程，預計基于這項發現，Assembly公司將深入研究病毒cccDNA周期和藥物聯用方案。