乙肝國產新藥：東陽光藥自主研發的GLS4對體內乙肝病毒復制具有直接作用！

全球靶向乙肝病毒衣殼裝配的靶點設計新藥當中，GLS4（甲磺酸莫非賽定）為我國東陽光藥自主研發的。小番健康過去介紹，抑制劑主要有兩種，GLS4屬于異芳基—二氫嘧啶類化合物。

還是在2019年的美國肝病協會年會上，吉林大學第一醫院公布了該在研抑制劑新藥的2期臨床數據結論。GLS4屬于乙肝病毒衣殼蛋白裝配抑制劑，2期試驗周期為24周觀察，每日使用2次或者3次，劑量為120mg。治療24周以后，20位符合并參與該實驗的慢性乙肝患者（CHB），體現出GLS4較高的抗病毒活性能力，HBV-DNA、表面抗原、e抗原均有明顯下降。

GLS4（甲磺酸莫非賽定）的二期部分試驗數據，是在去年2019年的10月左右公布的，在HBV-DNA抑制作用方面十分明顯，無任何基線水平影響。對轉氨酶升高或者沒有升高的慢性乙肝患者用藥期間，同樣觀察到e抗原和表面抗原水平下降，不受轉氨酶變化影響。慢性乙肝患者體內病毒學突破，主要與GLS4濃度下降有直接關系，而發生突破試驗組表現出更低的該藥物血液濃度。

GLS4的安全性評估，發現轉氨酶升高原先較高者，在使用GLS4治療后可突發性的轉氨酶水平繼續升高，小番健康認為，從這一點可以看出，轉氨酶變化與抗病毒直接關聯，用藥后轉氨酶數值繼續升高，也能夠說明GLS4在研新藥對體內乙肝病毒復制具有直接作用。簡單得講，GLS4既有安全性，也有同時抗病毒能力。

觀察GLS4的不良事件，總體來看試驗者可以耐受，如膽紅素和白蛋白這些都沒有明顯變化。衣殼蛋白裝配抑制劑為乙肝新的治療方法，需要更多研究試驗。從GLS4去年公布的數據結論看，小番健康認為GLS4既符合對人體安全性，或還可以優化目前抗病毒治療方案。

小番健康從藥智數據庫，檢索GLS4中國臨床試驗數據庫，也為甲磺酸莫非賽定，2018年11月21日已經登記，試驗機構為吉林大學第一醫院，適應癥為慢性乙肝e抗原陽性患者的聯合使用恩替卡韋二期臨床實驗，目前顯示為進行中（招募中）。而觀察甲磺酸莫非賽定其他第一期臨床實驗均已經完成，該在研國產的衣殼蛋白裝配抑制劑，或成為未來乙肝治療聯合用藥的方案之一。

小番健康結語：GLS4（甲磺酸莫非賽定）是乙肝新藥，和過去介紹的該靶點新藥ABI-H0731（AssemblyBiosciences公司）、AB-423（Arbutus公司）、JNJ-56136379、GST-HG14（福建廣生堂）、RG7907（羅氏）同屬于衣殼蛋白裝配抑制劑。原理上，乙肝病毒復制步驟存在衣殼裝配，該步驟成為病毒后續逆轉錄過程的必備環節。

因此，基于理解乙肝病毒復制的原理，衣殼蛋白裝配抑制作用是，阻斷衣殼裝配，從而影響病毒復制。觀察全球乙肝在研或已經上市的治療藥物，依然單藥實現功能性治愈的可能性比較低，未來聯合用藥或聯合不同靶點藥物，是可以實現功能性治愈的。