乙肝在研新藥：楊梅制藥AB

全球乙肝在研新藥先驅，楊梅制藥公司(ArbutusBiopharma)剛剛公布了一則關于AB-729皮下注射給藥最新消息。對AB-729，讀者都不會陌生，因為前期小番健康就介紹過，這種基于RNAi療法的乙肝在研新藥。

我們先來回顧一下RNAi療法。主要為針對肝細胞的RNA干擾類藥物，可抑制全基因病毒復制，包括乙肝表面抗原在臨床前該新藥也做過試驗，試驗證明可顯著降低表面抗原水平。同時，醫學界也認為當乙肝患者的表面抗原水平得到明顯下降后，直接表明身體免疫系統重新得到喚醒，這是對抑制并清除體內乙肝病毒的必備要素。

Arbutus公司，近期小番健康持續介紹，該公司被全球稱為乙肝先驅，雖然在研部分乙肝新藥已終止研發，但AB-729脫穎而出，最近該公司又公布了關于AB-729的后續試驗進展數據和結論。該項試驗證明，對健康試驗對象與其他兩組接受過核苷類似物（NAs）抗病毒治療過程中，已經取得積極成效。

RNA干擾類藥物主要為皮下注射給藥，AB-729也如此。在剛剛更新的該在研新藥的-001研究中，主要指向Phase1a/1b期臨床試驗數據與結論，進而觀察是否符合繼續進入Phase2期聯合用藥臨床的劑量有效性。該試驗結論表明，AB-729通過RNAi療法能夠有效降低血漿中乙肝表面抗原水平，未來有望成為乙肝治療藥物之一。

目前該在研新藥AB-729已完成Phase1a/1b期，試驗數據與結論支持該乙肝新藥下半年繼續進行試驗。Phase1a/1b期對試驗對象的探索劑量為60毫克，觀察29天試驗者體內表面抗原下降幅度，并觀察在使用180毫克隊列里，表面抗原下降幅度。試驗觀察，在180毫克受試者中，3名下降幅度至檢測不到水平，僅有1名下降幅度未達到檢測下限，主要觀察周期為29天。

該最新試驗證明，AB-729當使用60毫克或180毫克劑量時，對人體符合安全性與耐受性，實現乙肝表面抗原水平顯著下降的積極意義。試驗研究，該藥物需間隔4周皮下注射一次，在一次通過180毫克劑量注射期間，觀察到試驗者體內乙肝表面抗原水平在超過觀察周期繼續下降，該試驗個例或者表示，AB-729并不需要4周注射一次，或可更長周期注射一次即可。

以上Phase1a/1b期是由Arbutus公司總裁公開發布的，新藥研發前期主要評估對人體安全性與耐受性，AB-729初步結論是沒有觀察到嚴重不良事件發生，多數不良事件為輕微級。不良事件主要指向，在增加劑量試驗后，試驗者可經歷轉氨酶升高，隨著藥物劑量增大，試驗者體內表面抗原水平下降幅度增大，同時轉氨酶升高也相應升高，主要指接受180毫克劑量組觀察得出。

在360毫克劑量組中，出現2名轉氨酶升高可逆現象，2名均為無癥狀狀態。

總體上，該試驗數據和結論支持繼續進行下一階段試驗，180毫克劑量組觀察中，三分二試驗者表面抗原顯著下降，并且持續至第12周后。另有一名試驗者表面抗原水平下降最明顯，并且只在給藥后的第4周出現；還有一名試驗者在給藥12周后，體內表面抗原開始持續下降。

小番健康結語：該試驗180毫克劑量組試驗者只有4名，其中1名是e抗原陽性慢性乙肝患者，3名是e抗原陰性慢性乙肝患者，觀察結果為體內表面抗原水平平均在給藥后第4周持續下降，第12周后下降達到最大值。值得一提的是，無論是是60毫克或180毫克劑量組，使用AB-729的試驗者中，均未發生1例嚴重不良事件。

只在60毫克劑量組中，出現2次輕微級，所有試驗對象體內轉氨酶水平均正常；而在180毫克劑量組中，出現8次，1次為無癥狀短暫性的轉氨酶升高，其余均為一過性轉氨酶無明顯變化。AB-729Phase1a/1b期，試驗設計初步證明了001研究第一個人體臨床試驗的安全性和耐受性，在接受AB-729以上兩組不同劑量期間，同時試驗者繼續使用抗病毒藥物進行治療。

楊梅制藥公司（ArbutusBiopharma），在關于AB-729RNA干擾類藥物新靶點研發中取得初步成果，001研究主要觀察在健康試驗對象中的安全性，以及在其他兩組繼續接受核苷類似物（NAs）抗病毒治療中，AB-729的不同劑量作用。簡單來講，Arbutus公司剛剛公布的該乙肝在研新藥結論是，主要觀察到試驗者體內血漿表面抗原水平出現下降。

小番健康從該公司公開信息查到，繼續針對AB-729進行90毫克以及其他單劑量試驗，若是今年全球時間進度不會拖延，將于2020年下半年公開其他不同劑量AB-729的試驗數據和結論。以上試驗數據和結論，都是Arbutus公司剛剛發布的，作為RNA干擾類藥物之一，優勢在于覆蓋全病毒基因組，包括HBV-DNA、e抗原以及表面抗原水平的下降，小番健康將持續跟蹤AB-729下半年或將公布試驗數據。