盤點：乙肝9大靶點在研新藥，全部指向功能性治愈！

核苷酸類藥物和干擾素進入我國，加上預防性乙肝疫苗普及接種，最大程度的降低乙肝感染率，同時抗病毒藥物最大限度的延緩并阻止了乙肝患者繼續進展到肝纖維化、肝硬化甚至肝癌等惡性階段。最近有讀者問樂復能(Novaferon)，它屬于干擾素類藥物，我們比較熟悉的是聚乙二醇干擾素α-2a（派羅欣）、聚乙二醇干擾素α-2b和普通干擾素。

更為常用的抗病毒藥物，應該還是拉米夫定（LAM）、替比夫定（LDT）、阿德福韋酯（ADV）、恩替卡韋（ETV）、富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）、富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）。小番健康認為，雖然這兩類抗病毒藥物都無法徹底根治乙肝，即無法完全清除體內乙肝病毒，但可以降低和延緩肝病繼續進展，總而言之，上述兩種屬于有限治愈率藥物，必須乙肝患者通過長期口服來延緩體內病情進展。

所以，有了2019年至今全球眾多藥企開發的新靶點藥物。乙肝病毒進入人體并依靠肝細胞組裝復制，病毒自身是有生命周期的，所以當前的藥物主要是通過乙肝病毒生命周期起效，同時提高自身免疫功能，這種藥物優缺點都很明顯，優點是短期就可以降體內病毒載量，缺點但是臨床治愈相當受限。

已上市的抗病毒藥物多屬于靶向病毒復制過程周期，新靶點藥物主要是靶向如乙肝表面抗原的形成分泌、復制模板cccDNA形成、乙肝病毒進入人體肝細胞的過程。包括核苷酸類似物（NAs）、衣殼抑制劑、治療性乙肝疫苗、基因編輯、靶向先天免疫防御途徑、病毒進入抑制劑、RNA干擾類藥物、誘導細胞凋亡化合物即宿主靶向途徑、乙肝表面抗原抑制劑等。

除基因編輯這個研發方向外，其他方向在研全新靶點，之前小番健康都已經介紹了。據小番健康的了解，已經獲批的上述新靶點藥物已經進入第三期臨床的還沒有，新藥試驗需要經歷基礎理論、動物模型、藥物測試、新興生物檢測等，在這么多新靶點藥物中，廣大乙肝患者更關心的，還是哪一種對于今后實現功能性治愈概率更高。

從現有掌握在研乙肝新藥信息，小番健康認為應該是直接靶向宿主的在研新藥，比如吉利德科學（Gilead公司）的選擇性小分子toll樣受體8（TLR8）激動劑，已上市的治療性乙肝疫苗目前效果并不理想，衣殼抑制劑、表面抗原抑制劑以及病毒進入抑制劑等大多需要聯合用藥。

RNA干擾類藥物，靶向性較強，多數為低劑量，皮下注射用藥，覆蓋全病毒基因組，也是比較有希望的提高功能性治愈藥物。從時間上，真正進入第三期臨床的還沒有，但已有進入到第二期的，比如吉利德科學的激動劑。其他靶點藥物，多處于動物模型或第一期臨床試驗，治療性乙肝疫苗、反義寡核酸以及RNA干擾藥物，證明對表面抗原有顯著下降作用，但是，它們還需要更多臨床研究，更長時間和更廣泛試驗，才可以證明和表面抗原的負相關性。