乙肝在研新藥：JNJ

乙肝在研新藥JNJ-6379基于病毒衣殼蛋白抑制劑方向，有一定聯合使用提高功能性治愈潛力。這是Janssen公司自主研發，已經進入Phase IIa 期，在前期聯合用藥時，科研人員觀察到其功能性治愈潛力。

從單藥針對慢性乙肝患者的治療中，JNJ-6379并不顯著，尤其是沒有觀察到乙肝e抗原和表面抗原，都沒有發生明顯變化。在2019年歐洲肝病學術學會年會上，公布了以上試驗結論，包括部分試驗者發生耐藥。但是，在基于JNJ-6379基礎的三聯療法，卻觀察到JNJ-6379潛力。

小番健康注意到，這種三聯療法首次在2019年美國肝病研究年會上，具體方案為JNJ-3989(ARO-HBV)+NA。現有的創新藥，雖然已經是基于不同于核苷酸類藥物和干擾素，但是，還是很少有單藥實現強效抗病毒作用。乙肝病毒持續感染過程有很多步驟，可以說，每一個步驟都是醫學難題。

當然，針對不同步驟已經有了逐個設計試驗方案，2019美國肝病年會公布的三聯療法是第一個。cccDNA，是病毒復制根本，現有多數藥物無法影響cccDNA，JNJ-3989在設計之初，能夠全部整合的HBV-DNA以及游離cccDNA。所以，在阻止乙肝病毒復制過程中，JNJ-3989被證實有效，能夠降低乙肝患者體內的HBV-DNA和RNA。

沉默全病毒基因組，通過，聯用方案有助增強抗病毒效果，這一點被聯合方案JNJ-3989(ARO-HBV)+NA證明。NA，就是我們熟知的核苷酸類藥物，在現有長期服用恩替卡韋或富馬酸替諾福韋二吡呋酯、富馬酸替諾福韋艾拉酚胺的基礎上，增加JNJ-3989用藥，EASL2019公布了參與這項聯合用藥試驗者，乙肝表面抗原降幅超過1 log10。

整體上，維持了單藥對患者耐受良好優勢，并且測得乙肝病毒標志物水平下降，說明JNJ-3989聯合核苷類藥物的設計，具有協同抗病毒效果，以期提高功能性治愈率。小番健康從公開信息查到，JNJ-3989是通過皮下用藥，聯合口服JNJ-6379，持續12周每日一次，服用期間繼續使用核苷類藥物治療，評估這種三連用藥的安全性。

研究結果是，沒有出現因三聯用藥停藥的案例，只有2例報道不良反應，主要為輕度的呼吸道感染也和三聯用藥無相關性。發現1例孤立性轉氨酶升高，或是三聯用藥反應性發作。目前，主要是評估這種三聯用藥對慢性乙肝患者的安全性和耐受性，研究結果顯示，三聯療法具有更高效藥物協同作用，測定病毒載量、e抗原以及表面抗原水平降低。

小番健康結語：JNJ-3989是基于RNA干擾技術研發的，前期單藥針對治療慢性乙肝患者，沒有觀察到e抗原和表面抗原任何變化。但是，在全球科研人員通過聯合方案中，觀察到JNJ-3989(ARO-HBV)+NA的組合治療方案，或成為未來交給肝病臨床醫生解決問題的其中一個可能途徑。

核苷類藥物聯用其他藥物，是未來十年中比較普遍的，提高功能性治愈率的方法。所以，小番健康提醒，應該把注意力多放在HBV-DNA、e抗原和表面抗原水平變化方向，放在療程周期縮短方向。短時間內，徹底治愈乙肝新藥目前還沒有相關靶點，但在縮量療程，短周期強效抑制體內病毒載量方向，目前全球創新藥物多方向發展。