AiCuris專注傳染病藥物領域，乙肝在研新藥AIC 649順利進入二期試驗！

在去年2019年54屆歐洲肝臟研究學會年會上（以下簡稱：EASL2019），AiCuris公司公布了一項除核苷類似物（NAs）和干擾素（IFN）之外的另一方向乙肝治療靶點，即AIC649。該乙肝新藥研發已于2019年4月份公布了首個人體臨床結論。

凡是在制藥行業待過的人，應該都不會不知道Bayer公司，漢譯為拜耳，也是全球著名的德國制藥行業龍頭。AiCuris公司屬于拜耳公司分拆后的公司，主要專注于研發傳染病藥物領域。在根除治療慢性乙肝難點方向，該公司研發的ACI649為一種滅活羊副痘病毒顆粒制劑，主要優勢或者說是新靶點，為激活T細胞應答與調節細胞因子釋放。

從該新藥第一期試驗結論看，首先是對人體發生不良事件較少，參與試驗的32人，為乙肝e抗原陰性與陽性慢性乙肝患者，其中部分曾經接受過抗病毒治療，一部分未接受過任何藥物治療。因為AIC649屬于治療性乙肝疫苗之一，單劑量遞增用藥后，主要觀察對人體安全性評估。

AIC649第一期參與試驗的32人，并未發生血液學、臨床化學、心電圖以及生命體征的異常。該在研新藥屬于激活人體先天性免疫，該新藥為治療性乙肝疫苗，主要通過單次靜脈注射，評估藥物安全性、耐受性、藥效學等，采用隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照試驗。AIC649在臨床前動物模型中，能夠誘導土撥鼠表面抗原消失，并產生對應抗體，而另醫藥界認識該在研乙肝新藥。

小番健康認為，從原理上，AIC649屬于一種人體免疫調節劑，從第一期人體安全性評估看，該在研新藥沒有已知的不良事件。因為在乙肝新藥研發期間，一些藥物雖然具有良好治療效果，卻可能誘發肝炎爆發，很難通過第一期人體安全性評估，而新藥首先應該觀察的并不是療效，而是長期給藥后對人體的安全性。

值得注意的是，AIC649的治療組實現了e抗原陰轉，并產生對應e抗體，但是表面抗原水平未出現明顯變化，短暫出現表面抗體陽性。3劑量組和4劑量組，發現3例該藥治療后HBV-DNA升高，其中1例，在1年后續隨訪期間，體內表面抗原水平持續下降至32%；另外2例乙肝患者表面抗原水平沒有變化。

總體上，該在研治療性乙肝疫苗符合人體安全性評估，第一期試驗結論顯示，AIC649主要通過靜脈注射給藥，單劑量該藥所有劑量組均表現出良好的耐受性與安全性。乙肝治療藥物靶點方向，通過主動打破乙肝患者機體免疫耐受，即刺激免疫，誘導機體免疫應答，進而實現清除體內乙肝病毒作用。

小番健康結語：該在研新藥屬于治療性乙肝疫苗，也是目前全球乙肝創新藥中該方向比較具有代表性的一種。前面小番健康其實已經簡單介紹過治療性乙肝疫苗，主要通過誘導特異性免疫應答，是一種免疫調節劑類藥物。目前該靶點在研的還有TG1050(T101)、JNJ64300535、ChimigenHBV等等，包括已經上市的ABX203。

也有一些相關治療性乙肝疫苗研發失敗，包括ePA-44、GS-4774、Theravax(DV-601)等都可以從公開信息查到研發終止或不再繼續披露研發進度。以上治療性疫苗-AIC649第一期試驗數據和結論來自EASL2019，感興趣的讀者可以去關注一下，因為該在研新藥已經順利從第一期進入到第二期試驗。

治療性疫苗-AIC649可以從該公司官網查詢到。小番健康根據該在研乙肝新藥首個人體試驗結論看，還是值得欣喜的，因為動物模型顯示誘導乙肝表面抗原消失，產生相對應的保護性抗體，屬于重構機體對乙肝病毒的免疫應答，與NA或IFN療法截然不同，符合功能性治愈所具備的指標轉歸要求。小番健康將繼續跟蹤AIC649第二期試驗，到時第一時間發布。