全球在研乙肝新藥方向：治療性乙肝疫苗TG1050進入第二期臨床試驗階段！

全球在研乙肝新藥方向，還有治療性乙肝疫苗，主要通過打破乙肝患者（CHB）的免疫耐受狀態，誘導免疫應答來實現清除體內乙肝病毒。相比人們所知的，感染后接種疫苗均無效，這種治療性乙肝疫苗適用于已感染乙肝病毒的乙肝患者。

小番健康注意到，去年10月份治療性乙肝疫苗TG1050（T101）已經完成第一期臨床評估，目前進入第二期臨床試驗階段。T101屬于治療性乙肝疫苗TG1050的中國對應物。原理上，該新藥刺激乙肝患者的特異性免疫應答，即主動打破自然感染病毒后的免疫耐受狀態。

對乙肝長期試驗過程觀察到，乙肝患者體內反復感染與自身免疫應答未能有效被激活有直接關系。T101新藥方向是，表達多種乙肝病毒特異性抗原的復制缺陷型腺病毒血清型5（Ad5），能夠誘導病毒特異性T細胞免疫應答，最終實現清除體內乙肝。小番健康介紹一下，2019年歐洲肝病學會年會，研究員對該新藥第一期試驗結論。

治療性疫苗需皮下注射，36名參與這次新藥第一期試驗，主要評估新藥安全性。研究結果顯示，CHB對T101均可以耐受，不良事件發生僅為1級或2級，沒有觀察到乙肝患者出現轉氨酶升高；最常見不良反應是，流感樣癥狀以及注射部位瘙癢、疼痛，多數可以在注射藥物后1-3天自行消除癥狀。

第一期采取隨機接受T101給藥，在乙肝患者接種后2周，快速誘導乙肝病毒特異性T細胞免疫應答，而且接種后藥效可持續12周。該新藥第一期結論還表明，給藥T101后的第4周，劑量組的乙肝表面抗原水平平均下降約為22%。第一期顯示，該新藥對人體符合安全性和耐受性，藥理為主動破壞免疫耐受，刺激乙肝患者特異性T細胞免疫應答，進而降低表面抗原水平。

T101屬于TG1050的中國對應物，參與研究受試者為中國人，使用T101；其余受試者如加拿大或歐洲人使用TG1050，一期試驗采取隨機接受單劑量或多劑量疫苗或安慰劑。小番健康提醒，該新藥主要適用于已經接受核苷酸類藥物（NAs）治療的乙肝患者。

小番健康結語：慢性乙肝治療需符合多個藥物療程終點，方可以停藥。基于現有全球已知上市抗病毒藥物中，尚無徹底清除乙肝病毒藥物，大多抑制或阻止乙肝病毒復制，屬于間接減少CHB肝損傷方法。如核苷酸類似物和干擾素，最終目標基本圍繞功能性治愈，即臨床治愈的方向。

治療性乙肝疫苗，是乙肝新藥的一個創新方向，因為乙肝疫苗本身屬于預防性手段，即乙肝易感人群，未感染乙肝病毒可以接種對應疫苗。治療性乙肝疫苗適合已知乙肝感染者，同時，該新藥通過主動破壞免疫狀態，也較于當前核苷酸類似物，更有主動性。

該新藥以及數據發布于2019年歐洲肝病學會年會。Therapeutic Vaccines，英譯為治療性乙肝疫苗，通過讓乙肝患者接種后觀察效果，藥理上，該藥能夠快速誘導乙肝病毒特異性T細胞免疫應答，前期實驗顯示接種該疫苗后CHB體內持續應答。